Обменно-пролиферативные ретикулезы


При этой группе заболеваний крови выявляется дефект системы фагоцитирующих мононуклеаров и возможна инфильтрация тканей атипичными гистиоцитами. Обменно-пролиферативные ретикулезы включают в себя гистиоцитоз X, болезнь Гоше и болезнь Нимана-Пика.

Ретикулогистиоцитоз или, точнее, гистиоцитоз Х - заболевание с нарушением липидного обмена (в крови определяется повышенное количество холестерина). В печени, селезенке, легких, костях обнаруживаются ксантомные клетки-накопители, представляющие собой конечную стадию развития гистиоцитов при накоплении в них липидов.

В этиологии этого заболевания предполагают ненормальный ответ на какую-либо инфекцию, вызывающую пролиферацию гистиоцитов. Действительно, на ранних этапах заболевания в очагах поражения преобладают клетки воспаления, на поздних - атипичные гистиоциты и ксантомные клетки.

Гистиоцитоз X имеет три формы - болезнь Литтерера-Зиве, иногда называемую детским злокачественным гистиоцитозом, болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена и эозинофильная гранулема (болезнь Таратынова). Подтверждением единства этих трех форм служат наблюдающиеся случаи перехода одной формы в другую.

Морфологически картина инфильтратов, наблюдаемых при всех формах гистиоцитоза, имеет общие черты: отмечается пролиферация атипичных гистиоцитов с постоянным присутствием гигантских многоядерных клеток, ксантомных клеток, а также фагоцитирующих ретикулярных клеток с липофусциновыми гранулами, плазматических клеток, эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов.

Три вида клеток из перечисленных выше можно отнести к гистиоцитарным: атипичные гистиоциты, многоядерные, или Touton-клетки, и ксантомные клетки. Эти три вида клеток принадлежат системе фагоцитирующих мононуклеаров.

Подобно моноцитам-макрофагам клетки гистиоцитоза X прилипают к стеклу, содержат активную кислую фосфатазу, а-нафтилацетат эстеразу. Атипичные гистиоциты вступают в тесный контакт с лимфоцитами, обладают рецепторами для IgG и способны фагоцитировать после опсонизации эритроциты, частицы полистерола, белый стафилококк. Многоядерные клетки, вероятнее всего, являются результатом эндомитоза атипичных гистиоцитов и сходны с ними по всем цитохимическим реакциям. Эта триада клеток и является характерной для всех форм гистиоцитоза X, причем в молодых очагах с высокой пролиферативной активностью преимущественно встречаются атипичные гистиоциты и многоядерные клетки, в старых очагах преобладают ксантомные клетки.

При наиболее острой форме заболевания, какой является болезнь Литтерера-Зиве, обращает на себя внимание особенно большое количество атипичных гистиоцитов в очагах поражения, все прочие виды клеток присутствуют в инфильтратах в незначительном количестве. Процесс при этой форме, как правило, носит распространенный характер, захватывая большинство внутренних органов, кожу, костный мозг, сопровождается некрозами и кровоизлияниями.

При болезни Хенда-Шюллера-Крисчена в инфильтратах среди клеток преобладают ксантомные, появляется больше плазматических клеток на фоне склеротических процессов.

При эозинофильной гранулеме выраженному локальному характеру процесса соответствует определенная морфологическая картина: в инфильтратах количество атипичных гистиоцитов и эозинофилов либо одинаково, либо преобладают эозинофилы.

Ряд авторов в последнее время рассматривают гистиоцитоз X как опухолевое отклонение гистиоцитарной линии. В литературе описаны случаи гистиоцитоза X завершающиеся моноцитарной лейкемией. Некоторые авторы случаи подобного лейкоза называют ксантолейкозом.

Гистиоцитоз X во всех клинических формах проявляется пролиферацией атипичных гистиоцитов с ультраструктурными маркерами - тельцами X и интенсивной цитоэнзимной активностью.

В пунктатах костного мозга при гистиоцитозе X непостоянно обнаруживаются ксантомные клеши и атипичные гистиоциты. Обычно повышено число жировых клеток, эозинофилов (при эозинофильной гранулеме до 20|%), увеличено число фагоцитирующих ретикулярных клеток. В целом, морфологическая картина пунктатов костного мозга при гистиоците X недостаточно специфична и часто не позволяет поставить диагноз.

Более информативно биопеийное исследование очагов поражения: костных дефектов, часто наблюдаемых в области черепа; опухолевидных образований кожи, увеличенных лимфатических узлов и др..

Атипичные гистиоциты - крупные клетки (25-40 мкм) правильной формы с низким ядерно-цитоплазматическим отношением, эксцентрично или центрально расположенным круглым или овальным ядром нежного строения, часто с ядрышком. Обильная цитоплазма серо-голубого цвета с мелкими вакуолями вблизи ядра. Иногда в цитоплазме выявляются азурофильные гранулы.
В клетках необычайно велика активность окислительно-восстановительных ферментов. Активность СДГ - 50-100 гранул в клетке, активность а-ГФДМ - 60-150 гранул, Г-6-ФДГ - до 200 гранул формазана в клетке.

Реакция с Суданом черным Б интенсивная в части клеток. Другая часть клеток дает положительную реакцию на нейтральные жиры (с суданом III). Реакция с нильским синим выявляет в цитоплазме атипичных гистиоцитов обилие фиолетовых гранул, подтверждая наличие жирных кислот. Реакцией Шульца выявлен холестерин. Таким образом в атипичных гистиоцитах обнаруживается внутрицитоллазматическая перегрузка сложными липидами, метаболически ненормальными для гистиоцитов и моноцитов.
ШИК-реакция выявляет диффузное розовое окрашивание и мелкие гранулы по контуру клетки, возможен клазмоцитоз.

Ферменты катаболизма - кислая фосфатаза и а-нафтилацетат эстераза всегда обнаруживаются в атипичных гистиоцитах. Кислая фосфатаза в виде ярко-красного пятна в околоядерной зоне (по Вагка) или в виде множества черных гранул, сливающихся в сплошное окрашивание большей части цитоплазмы клетки (по Гомори).
 
Активность а-нафтилацетат эстеразы выявляется в виде диффузного темно-коричневого окрашивания цитоплазмы и неотчетливых гранул. Активность этого фермента сильно варьирует, но реакция всегда положительна и мало чувствительна к действию ингибиторов - фторида натрия и эзерина, что отчетливо показали наши наблюдения.

В последние годы ряд авторов при электронно-микроскопическом исследовании (X 80 000) атипичных гистиоцитов при гистиоцитозе X выявили в цитоплазме оригинальные включения липопротеиновой природы, представляющие собой плоские диски или тубулярные структуры толщиной 42 нм с центральной частью толщиной 10 нм, с поперечной исчерченностью с периодами 9-12 нм, из-за чего образования напоминают застежку-молнию.

Нередко так называемые четкообразные включения или тельца X обнаруживаются вблизи пластинчатого комплекса клеток и чаще в недавно образованных дефектах, реже в старых очагах и никогда не выявляются вне атипичных гистиоцитов.

Тельца X паракристаллической структуры вызвали дискуссию: обсуждалось их вирусное и эндогенное происхождение. Вопрос остался нерешенным, хотя явное сходство со структурой миелина нервной ткани и включениями в клетках Лангерганса эпидермиса свидетельствует против вирусной этиологии включений. Более вероятной представляется гипотеза эндогенного происхождения паракристалличеоких структур в условиях перегрузки клеток сложными липидами.

Многоядерные или Touton-клетки гигантского размера, число ядер обычно 4-6, но может быть и больше. Ядра правильной овальной формы. Цитоплазма обильная серо-голубая.

По всем цитохимическим реакциям многоядерные клетки повторяют атипичные гистиоциты, с той лишь разницей, что в 3-ядерной клетке, например, активность ферментов будет утроенной. Это четко демонстрируется в реакциях дегидрогеназ, оцениваемых по числу гранул формаза-на. Если в атипичном гистиоците обнаруживается в препарате 50 гранул в клетке, то в трехъядерной будет около 150 гранул, в двухъядерной-100. Тоже можно сказать и обо всех других реакциях.

Ксантомные клетки, как правило, большего размера, чем атипичные гистиоциты (50-100 мкм). Ядерно-цитоплазматическое отношение очень низкое, ядро грубое пикнотическое, оттеснено к краю цитоплазмы. Цитоплазма пенистая.

Активность СДГ, а-ГФДМ, Г-6-ФДГ выявляется не во всех клетках. Примерно в двух из 10 клеток обнаруживается по 5-20 гранул формазана.

Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Василий, 01.12.2012 07:45:35
Чем его лечить??? Помогите нам!
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: