HLA-гены и болезни человека
Это один из наиболее интересных аспектов изучения HLA-системы. Ряд авторов выявили положительные корреляции между антигенами HLA и некоторыми злокачественными заболеваниями. Аналогичные ассоциации обнаружены и при других заболеваниях. При этом возможны две ситуации:
- выраженное в разной степени сочетание заболеваний с определенными HLA-признаками;
- наследование заболеваний в одной семье, члены которой являются носителями определенного гаплотипа. Действие мутантного гена может проявляться в комплексе с известными HLA-генами, например при поллинозах.
В первой группе заболеваний можно отметить антиген В8, который один или, образуя гаплотип с антигеном HLA-A1, встречается у больных с разными клиническими диагнозами. В основе патогенеза этих состояний может быть как ауто-, так и экзогенная сенсибилизация организма (системная красная волчанка, хронический активный гепатит, герпетиформный дерматит и др.). Кроме того, HLA-B8 часто обнаруживают при идиопатической форме болезни Аддисона, диабете, гипертиреозе. Предполагают, что этот ген имеет значение для распознавания измененных антигенов собственного организма, а дополнительные факторы должны детерминировать тип иммунного ответа. При аутоиммунных заболеваниях еще более выражена их ассоциация с Dw3, который сцеплен с В8 (равновесное сцепление генов).
Предполагают, что связь заболеваний с ГКГ вызвана следующими причинами:
- сцеплением с Ir-генами;
- иммунологической толерантностью вследствие подобия антигенных детерминант (молекулярная мимикрия). Примером служит вирус, вызывающий у мышей рак молочной железы, при этом оболочка вируса содержит соответствующие Н-2-антигены хозяина. У человека подобные аналоги не обнаружены;
- особыми свойствами мембранных рецепторов для вирусов, иммунных комплексов, комплемента;
- усилением дефектов иммунной системы.
- выраженное в разной степени сочетание заболеваний с определенными HLA-признаками;
- наследование заболеваний в одной семье, члены которой являются носителями определенного гаплотипа. Действие мутантного гена может проявляться в комплексе с известными HLA-генами, например при поллинозах.
В первой группе заболеваний можно отметить антиген В8, который один или, образуя гаплотип с антигеном HLA-A1, встречается у больных с разными клиническими диагнозами. В основе патогенеза этих состояний может быть как ауто-, так и экзогенная сенсибилизация организма (системная красная волчанка, хронический активный гепатит, герпетиформный дерматит и др.). Кроме того, HLA-B8 часто обнаруживают при идиопатической форме болезни Аддисона, диабете, гипертиреозе. Предполагают, что этот ген имеет значение для распознавания измененных антигенов собственного организма, а дополнительные факторы должны детерминировать тип иммунного ответа. При аутоиммунных заболеваниях еще более выражена их ассоциация с Dw3, который сцеплен с В8 (равновесное сцепление генов).
Предполагают, что связь заболеваний с ГКГ вызвана следующими причинами:
- сцеплением с Ir-генами;
- иммунологической толерантностью вследствие подобия антигенных детерминант (молекулярная мимикрия). Примером служит вирус, вызывающий у мышей рак молочной железы, при этом оболочка вируса содержит соответствующие Н-2-антигены хозяина. У человека подобные аналоги не обнаружены;
- особыми свойствами мембранных рецепторов для вирусов, иммунных комплексов, комплемента;
- усилением дефектов иммунной системы.
Еще по теме:
![]() |