Патогенез острых аппендицитов и значение эндоаллергии в их возникновении
В настоящее время установлено, что одним из важных факторов в механизме возникновения острого аппендицита является инфекция, развитию которой в червеобразном отростке способствует ряд анатомических особенностей: чрезмерная длина отростка, перегибы, слепое окончание. В литературе имеются также отдельные работы, в которых авторы доказывают возможность развития в отростке гиперергической реакции у сенсибилизированных лошадиной сывороткой животных или у нормальных животных при введении им в ткань аппендикса раствора адреналина и питуитрина Р. В работах этих авторов доказывается большое значение изменений реактивности организма в механизме развития аппендицитов.
Клинико-статистические исследования, приведенные М. А. Беляевой, показали, что более половины всех больных аппендицитом страдали явно выраженным острым или хроническим тонзиллитом. Причем у четверти всех больных острый тонзиллит предшествовал приступу острого аппендицита. Эти данные говорят о том, что в патогенезе острых аппендицитов существенное значение имеет аллергия.
В связи с этим нам представлялось интересным выяснить возможность получения острого аппендицита путем однократной сенсибилизации животных антигеном непосредственно в ткань червеобразного отростка с последующим введением этих же антигенов внутривенно. Одновременно производились контрольные исследования, которые заключались в том, что животные только сенсибилизировались, а последующего разрешающего введения антигена не производилось.
Всего поставлено 3 серии экспериментов (по 10-12 животных в каждой серии) на взрослых кроликах обоего пола, весом в среднем 1,7 кг. Животных первой серии сенсибилизировали фильтратом 6-дневной бульонной культуры кишечной палочки или взвесью убитых микробов паратифа дозами от 0,1 до 0,3 мл. Для этого под местной анестезией (0,5% раствор новокаина) с соблюдением обычных правил асептики производили разрез по средней линии живота на 4-5 см. Червеобразный отросток извлекался, и в ткань его инъецировались указанные антигены. После этого отросток погружали в брюшную полость, рану зашивали наглухо и накладывали повязку. Операция продолжалась 8-10 минут.
Всем кроликам (за исключением контрольных) через 24 часа внутривенно вводили по 1-1,5 мл/кг соответствующего аллергена. Через одни сутки после разрешающей инъекции животных умертвляли и подвергали патологоанатомическому исследованию. Отростки фиксировали в формалине и готовили из тех участков, в которые был введен антиген, микропрепараты (заливка в целлоидин, окраска гематоксилин-эозином).
Основные патоморфологические изменения в отростке, которые были нами отмечены в большинстве случаев, характеризовались воспалительной реакцией, выраженной в разной степени. Последняя проявлялась в отечности ткани отростка, изменений цвета, кровоизлияниях различной величины, локализующихся преимущественно в месте первичной инъекции. Слизистая отростка была рыхлой, местами изъязвлена; нередко также наблюдали гиперплазию фолликулов и инфильтрацию полиморфными клеточными элементами различных слоев ткани отростка. У контрольных животных были отмечены в отростках точечные кровоизлияния на месте первичного введения антигена (следы от уколов).
Наличие более выраженной воспалительной реакции у подопытных животных, то есть у тех кроликов, которым повторно вводили антиген, свидетельствует о том, что в механизме этой реакции несомненное значение имеет аллергический компонент. Возможность такой реакции в естественных условиях обусловливается тем, что кишечная палочка всегда (нередко и паратифозная) содержится в желудочно-кишечном тракте и при определенных обстоятельствах может сенсибилизировать отросток.
Такими обстоятельствами являются все случаи соприкосновения нарушенной ткани аппендикса с антигенами. Этому способствуют механические повреждения грубой пищей, спазмы сосудов, гормональные расстройства, нервно-трофические нарушения.
Во второй серии опытов с целью сенсибилизации вводили водно-солевой экстракт, приготовленный из ткани червеобразных отростков здоровых кроликов. Отростки измельчали и растирали в ступке с песком. Полученную кашицу смешивали с равным объемом физиологического раствора и настаивали в течение 10-15 дней на холоду, периодически взбалтывая. Далее экстракт фильтровали или центрифугировали; для опыта использовали прозрачную часть. Методика сенсибилизации и дозировка антигена были такими же, как и в первой серии.
У большей части кроликов этой серии обнаружена воспалительная реакция в червеобразном отростке. Патоморфологические изменения характеризовались отеком отростка, изменением цвета и разрыхлением ткани, подслизистыми кровоизлияниями, в некоторых случаях деформацией отростка. Под микроскопом были видны инфильтрация лейкоцитами, очаговые некрозы, полнокровие сосудов и кровоизлияния вокруг них. В контрольных исследованиях изменений в червеобразных отростках не было обнаружено.
Развитие более выраженных деструктивных и воспалительных изменений в отростках у кроликов при повторном введении экстракта, приготовленного из гомологической ткани, свидетельствует о том, что в этих случаях наступила сенсибилизация. В организме человека такого механизма сенсибилизации отрицать по-видимому, также нельзя. Это вполне согласуется с исследованиями, которые показали возможность образования аутоаллергенов из собственных тканей организма. Можно думать, что в результате обработки и хранения экстракта из ткани аппендикса произошли определенные изменения тканевых белков (денатурация), которые привели к возникновению у них антигенных свойств по отношению к животным того же вида.
Представлялось интересным узнать, увеличатся ли антигенные свойства этого экстракта при добавлении к нему фильтрата кишечной палочки или убитых бактерий паратифа. Для этого были проведены опыты III серии, когда животных сенсибилизировали такой смесью. Методика сенсибилизации и дозировки не отличалась от предыдущих опытов.
На вскрытии у большинства животных в отростках отмечались значительные изменения: деформация, бугристость, увеличение в размерах, утолщение стенок, резкое расширение сосудов серозной и слизистой оболочек. Слизистая разрыхлена и местами изъязвлена. В некоторых случаях можно было отметить гнойно-некротические изменения, кровоизлияния и расплавление ткани отростка в области введения смеси.
Гистологически обнаруживались очажки некроза покровного эпителия слизистой оболочки, которые распространялись вглубь ткани отростка; имелась инфильтрация полиморфными клеточными элементами, иногда скопление лейкоцитов и кровоизлияния. В участке поражения сосуды были полнокровны, стенки их фибриноидно изменены. Кроме того, отмечалась гиперплазия фолликулов в некоторых случаях с деструктивными явлениями в центре и локальными очаговыми кровоизлияниями. В отдельных опытах подобные изменения обнаружены в брыжейке отростка, которая была утолщена, полнокровна, инфильтрирована одноядерными и сегментоядерными лейкоцитами.
В группе контрольных животных ни в одном случае не удалось обнаружить значительных патоморфологических изменений.
Суммирование результатов этой серии экспериментов показывает, что у животных сенсибилизированных аппендикулярным экстрактом в смеси с фильтром кишечной палочки или взвесью бактерий паратифа в отростке развивалось воспаление после повторного внутривенного введения такой же смеси. При этом преобладала геморрагически-некротическая реакция. Очаги поражений по величине и степени патоморфологических изменений большей частью превышали таковые в первой и во второй сериях. В связи с этим можно полагать, что смешение тканевого белка и фильтрата (или бактерий) приводит к образованию дополнительных антигенных комплексов, которые вызывают более значительные аллергические реакции.
Выводы:
Введение в червеобразный отросток фильтрата кишечной палочки, или убитых бактерий паратифа, или водно-солевого экстракта ткани отростка с последующей внутривенной разрешающей инъекцией этих же антигенов приводит в большем числе случаев к развитию в отростке выраженной воспалительной реакции. Учитывая то обстоятельство, что у контрольных животных без повторного внутривенного введения антигена реакция отсутствовала или была слабо выражена, можно думать об аллергической природе полученного воспаления.
Наиболее выраженные гиперергические воспалительные реакции возникали при сенсибилизации кроликов смесью из аппендикулярного экстракта с фильтратом кишечной палочки или бактериями паратифа.
Макро- и микроскопические исследования участков поражения в отростках показали сходство патоморфологических изменений в отростках в наших опытах с изменениями, которые описаны в клинике.
Развитие воспаления в отростке при сенсибилизации организма экстрактом гомологичной ткани аппендикса свидетельствует о том, что в патогенезе острого аппендицита имеет определенное значение аутосенсибилизация.
Полученные результаты позволяют предполагать, что острый аппендицит у человека развивается по типу замедленных аллергических реакций. При этом имеет место эндоаллергия приобретенная инфекционная и неинфекционная, а эндоаллергены относятся к группе комплексных антигенов.
Клинико-статистические исследования, приведенные М. А. Беляевой, показали, что более половины всех больных аппендицитом страдали явно выраженным острым или хроническим тонзиллитом. Причем у четверти всех больных острый тонзиллит предшествовал приступу острого аппендицита. Эти данные говорят о том, что в патогенезе острых аппендицитов существенное значение имеет аллергия.
В связи с этим нам представлялось интересным выяснить возможность получения острого аппендицита путем однократной сенсибилизации животных антигеном непосредственно в ткань червеобразного отростка с последующим введением этих же антигенов внутривенно. Одновременно производились контрольные исследования, которые заключались в том, что животные только сенсибилизировались, а последующего разрешающего введения антигена не производилось.
Всего поставлено 3 серии экспериментов (по 10-12 животных в каждой серии) на взрослых кроликах обоего пола, весом в среднем 1,7 кг. Животных первой серии сенсибилизировали фильтратом 6-дневной бульонной культуры кишечной палочки или взвесью убитых микробов паратифа дозами от 0,1 до 0,3 мл. Для этого под местной анестезией (0,5% раствор новокаина) с соблюдением обычных правил асептики производили разрез по средней линии живота на 4-5 см. Червеобразный отросток извлекался, и в ткань его инъецировались указанные антигены. После этого отросток погружали в брюшную полость, рану зашивали наглухо и накладывали повязку. Операция продолжалась 8-10 минут.
Всем кроликам (за исключением контрольных) через 24 часа внутривенно вводили по 1-1,5 мл/кг соответствующего аллергена. Через одни сутки после разрешающей инъекции животных умертвляли и подвергали патологоанатомическому исследованию. Отростки фиксировали в формалине и готовили из тех участков, в которые был введен антиген, микропрепараты (заливка в целлоидин, окраска гематоксилин-эозином).
Основные патоморфологические изменения в отростке, которые были нами отмечены в большинстве случаев, характеризовались воспалительной реакцией, выраженной в разной степени. Последняя проявлялась в отечности ткани отростка, изменений цвета, кровоизлияниях различной величины, локализующихся преимущественно в месте первичной инъекции. Слизистая отростка была рыхлой, местами изъязвлена; нередко также наблюдали гиперплазию фолликулов и инфильтрацию полиморфными клеточными элементами различных слоев ткани отростка. У контрольных животных были отмечены в отростках точечные кровоизлияния на месте первичного введения антигена (следы от уколов).
Наличие более выраженной воспалительной реакции у подопытных животных, то есть у тех кроликов, которым повторно вводили антиген, свидетельствует о том, что в механизме этой реакции несомненное значение имеет аллергический компонент. Возможность такой реакции в естественных условиях обусловливается тем, что кишечная палочка всегда (нередко и паратифозная) содержится в желудочно-кишечном тракте и при определенных обстоятельствах может сенсибилизировать отросток.
Такими обстоятельствами являются все случаи соприкосновения нарушенной ткани аппендикса с антигенами. Этому способствуют механические повреждения грубой пищей, спазмы сосудов, гормональные расстройства, нервно-трофические нарушения.
Во второй серии опытов с целью сенсибилизации вводили водно-солевой экстракт, приготовленный из ткани червеобразных отростков здоровых кроликов. Отростки измельчали и растирали в ступке с песком. Полученную кашицу смешивали с равным объемом физиологического раствора и настаивали в течение 10-15 дней на холоду, периодически взбалтывая. Далее экстракт фильтровали или центрифугировали; для опыта использовали прозрачную часть. Методика сенсибилизации и дозировка антигена были такими же, как и в первой серии.
У большей части кроликов этой серии обнаружена воспалительная реакция в червеобразном отростке. Патоморфологические изменения характеризовались отеком отростка, изменением цвета и разрыхлением ткани, подслизистыми кровоизлияниями, в некоторых случаях деформацией отростка. Под микроскопом были видны инфильтрация лейкоцитами, очаговые некрозы, полнокровие сосудов и кровоизлияния вокруг них. В контрольных исследованиях изменений в червеобразных отростках не было обнаружено.
Развитие более выраженных деструктивных и воспалительных изменений в отростках у кроликов при повторном введении экстракта, приготовленного из гомологической ткани, свидетельствует о том, что в этих случаях наступила сенсибилизация. В организме человека такого механизма сенсибилизации отрицать по-видимому, также нельзя. Это вполне согласуется с исследованиями, которые показали возможность образования аутоаллергенов из собственных тканей организма. Можно думать, что в результате обработки и хранения экстракта из ткани аппендикса произошли определенные изменения тканевых белков (денатурация), которые привели к возникновению у них антигенных свойств по отношению к животным того же вида.
Представлялось интересным узнать, увеличатся ли антигенные свойства этого экстракта при добавлении к нему фильтрата кишечной палочки или убитых бактерий паратифа. Для этого были проведены опыты III серии, когда животных сенсибилизировали такой смесью. Методика сенсибилизации и дозировки не отличалась от предыдущих опытов.
На вскрытии у большинства животных в отростках отмечались значительные изменения: деформация, бугристость, увеличение в размерах, утолщение стенок, резкое расширение сосудов серозной и слизистой оболочек. Слизистая разрыхлена и местами изъязвлена. В некоторых случаях можно было отметить гнойно-некротические изменения, кровоизлияния и расплавление ткани отростка в области введения смеси.
Гистологически обнаруживались очажки некроза покровного эпителия слизистой оболочки, которые распространялись вглубь ткани отростка; имелась инфильтрация полиморфными клеточными элементами, иногда скопление лейкоцитов и кровоизлияния. В участке поражения сосуды были полнокровны, стенки их фибриноидно изменены. Кроме того, отмечалась гиперплазия фолликулов в некоторых случаях с деструктивными явлениями в центре и локальными очаговыми кровоизлияниями. В отдельных опытах подобные изменения обнаружены в брыжейке отростка, которая была утолщена, полнокровна, инфильтрирована одноядерными и сегментоядерными лейкоцитами.
В группе контрольных животных ни в одном случае не удалось обнаружить значительных патоморфологических изменений.
Суммирование результатов этой серии экспериментов показывает, что у животных сенсибилизированных аппендикулярным экстрактом в смеси с фильтром кишечной палочки или взвесью бактерий паратифа в отростке развивалось воспаление после повторного внутривенного введения такой же смеси. При этом преобладала геморрагически-некротическая реакция. Очаги поражений по величине и степени патоморфологических изменений большей частью превышали таковые в первой и во второй сериях. В связи с этим можно полагать, что смешение тканевого белка и фильтрата (или бактерий) приводит к образованию дополнительных антигенных комплексов, которые вызывают более значительные аллергические реакции.
Выводы:
Введение в червеобразный отросток фильтрата кишечной палочки, или убитых бактерий паратифа, или водно-солевого экстракта ткани отростка с последующей внутривенной разрешающей инъекцией этих же антигенов приводит в большем числе случаев к развитию в отростке выраженной воспалительной реакции. Учитывая то обстоятельство, что у контрольных животных без повторного внутривенного введения антигена реакция отсутствовала или была слабо выражена, можно думать об аллергической природе полученного воспаления.
Наиболее выраженные гиперергические воспалительные реакции возникали при сенсибилизации кроликов смесью из аппендикулярного экстракта с фильтратом кишечной палочки или бактериями паратифа.
Макро- и микроскопические исследования участков поражения в отростках показали сходство патоморфологических изменений в отростках в наших опытах с изменениями, которые описаны в клинике.
Развитие воспаления в отростке при сенсибилизации организма экстрактом гомологичной ткани аппендикса свидетельствует о том, что в патогенезе острого аппендицита имеет определенное значение аутосенсибилизация.
Полученные результаты позволяют предполагать, что острый аппендицит у человека развивается по типу замедленных аллергических реакций. При этом имеет место эндоаллергия приобретенная инфекционная и неинфекционная, а эндоаллергены относятся к группе комплексных антигенов.
Еще по теме:
![]() |