Иммунологическая ареактивность организма
Вызванная инфицирующим агентам (в том числе гельминтами) ареактивность иммунной системы хозяина, обусловливающая недостаточность его иммунного ответа на присутствие возбудителя, получила название вторичного иммунодефицита (под первичным иммунодефицитом подразумевается врожденный дефект иммунной системы).
Вторичный иммунодефицит может носить не только специфический характер, т. е. проявляться в отношении ответных реакций хозяина на данного паразита, но и распространяться на другой инфицирующий агент - неспецифический, гетерологичный иммунодефицит.
Явление специфической и неспецифической ареактивности организма хозяина установлено в настоящее время при ряде гельминтозов как экспериментально, так и путем наблюдений на людях. Так, например, у лабораторных животных, инвазированных личинками аскарид по сравнению с незараженными животными, отмечалось угнетение процесса антителообразования на введение бактерий паратифа-В, а также подавление иммунного ответа на антиген эритроцитов барана. Последнее проявлялось значительным снижением численности IgM-образующих плазматических клеток, уровня IgM -антител и реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Путем наблюдений за детскими организованными коллективами было установлено, что инвазия аскаридами угнетает образование антител к поливирусам, а у взрослых, вакцинированных против брюшного тифа и паратифа-В, снижает титры антител к этим антигенам.
Большое число наблюдений имеется в настоящее время в отношении иммуносупрессивного действия трихинелл. Одними из первых изучением этого вопроса занялись наши исследователи, установившие у мышей, инвазированных Trichinella spiralis, феномен задержки отторжения аллотрансплантата, подавление реакции трансплантат против хозяина и цитотоксической активности лимфоцитов, снижение уровня антител к вирусу оспенной вакцины. Иммуно-супрессивная активность трихинелл проявлялась лишь в ранний период инвазии и была связана с присутствием в организме хозяина мигрирующих личинок. Ряд авторов показали иммуносупрессивную активность шистосом. Так, например, в эндемичных по шистосомозу районах Гамбии у лиц, инвазированных S. haematobium, наблюдалось угнетение реакции замедленного типа на разные гетерологические антигены (туберкулин, стрептококковый антиген, грибы) и реакции бласттрансформации на неспецифический митоген (фитогемагглютинин) по сравнению с незараженными местными жителями и приезжими. В опытах на мышах было показано угнетение реакций бляшкообразования и розеткообразования на эритроциты барана у особей, зараженных церкариями S. mansoni. Имеются данные относительно иммуносупрессивной активности и некоторых других видов гельминтов, например, ниппостронгилюсов, филярий, нематоспироидесов. Заслуживает серьезного внимания наблюдаемый рядом авторов факт затяжного бациллоносительства возбудителей брюшного тифа у больных описторхозом в Тюменской области.
Наблюдения показали, что проявление феномена иммуносупрессии при гельминтозах приурочено обычно к определенной стадии развития паразита и формируется на фоне стимулированного им видоспецифического иммунитета. Последнее представляется вполне закономерным, поскольку в механизмах иммуносупрессии участвуют те же иммунокомпетентные клетки, что и в механизмах иммунитета.
Возможны разные механизмы подавления активности иммунокомпетентных клеток. Значительную роль при гетерологичной иммуносупрессии может играть феномен конкуренции антигенов. В его основе лежит выделение Т-клетками, сенсибилизированными антигеном первого агента, особых веществ, которые могут, соединяясь непосредственно (минуя макрофаг) с В-клетками, подавлять их способность вырабатывать антитела на антигены второго агента.
Большое значение в развитии недостаточности иммунного ответа имеет в ряде случаев явление иммунологической толерантности, т. е. индуцированная антигеном специфическая перестройка популяционной структуры лимфоидной ткани, приводящая к утрате способности последней к иммунному ответу на данный антиген. Наблюдаемая в этом случае усиленная продукция Т-клеток супрессоров приводит к подавлению дифференциации разных типов Т- и В-лимфоцитов, а также к блокаде антигеном иммунокомпетентных клеток соответствующей специфичности.
Последнее время все большее значение придается способности гельминтов выделять особые растворимые вещества, угнетающие иммунокомпетентную систему хозяина. Это угнетение распространяется на популяцию клеток, участвующих в иммунном ответе на антиген данного вида гельминта, что обусловливает его аутозащиту и способность выживать в организме иммунного хозяина. Оно, по-видимому, может распространяться также на популяции клеток, участвующих в иммунном ответе на антигены других видов, что обусловливает развитие гетерологичной иммуносупрессии. Наличие таких веществ у трихинелл и шистосом доказано опытами, в которых сыворотка крови лиц, инвазированных данными видами, а также солевой экстракт самих паразитов оказывали in vitro иммуносупрессивное действие на клетки селезенки и лимфатических узлов, выделенные от инвазированных животных. Активное вещество, подавляющее иммунный ответ хозяина, было получено из солевого экстракта личинок трихинелл и охарактеризовано по молекулярной массе. Очевидно, и другие виды гельминтов способны продуцировать вещества, обладающие иммуносупрессивным свойством в отношении реакций хозяина, направленных против как их собственных, так и гетерологичных антигенов.
Особого внимания заслуживает вопрос о практическом значении явления иммуносупрессии, обусловливающего прежде всего саму возможность существования гельминта в организме хозяина. В ряде случаев при гетерологичной иммуносупрессии конкурирующий агент не только приживается, но может усиливать свое патогенное воздействие. Примером служит неоднократно описываемое в литературе отягощение клинического течения дизентерии и других кишечных инфекций у лиц, инвазированных аскаридами. Поэтому феномен неспецифической иммуносупрессии следует учитывать при расшифровке ряда вопросов патогенеза смешанных инфекций и инвазий и оценке тяжести их течения. Поскольку гельминты могут отрицательно влиять на состояние резистенции хозяина к бактериям, вирусам, простейшим, их присутствие в организме больного нередко затягивает период бактерионосительства, а при проведении прививок - снижает уровень поствакцинального иммунитета, что показано выше на ряде примеров.
Вторичный иммунодефицит может носить не только специфический характер, т. е. проявляться в отношении ответных реакций хозяина на данного паразита, но и распространяться на другой инфицирующий агент - неспецифический, гетерологичный иммунодефицит.
Явление специфической и неспецифической ареактивности организма хозяина установлено в настоящее время при ряде гельминтозов как экспериментально, так и путем наблюдений на людях. Так, например, у лабораторных животных, инвазированных личинками аскарид по сравнению с незараженными животными, отмечалось угнетение процесса антителообразования на введение бактерий паратифа-В, а также подавление иммунного ответа на антиген эритроцитов барана. Последнее проявлялось значительным снижением численности IgM-образующих плазматических клеток, уровня IgM -антител и реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Путем наблюдений за детскими организованными коллективами было установлено, что инвазия аскаридами угнетает образование антител к поливирусам, а у взрослых, вакцинированных против брюшного тифа и паратифа-В, снижает титры антител к этим антигенам.
Большое число наблюдений имеется в настоящее время в отношении иммуносупрессивного действия трихинелл. Одними из первых изучением этого вопроса занялись наши исследователи, установившие у мышей, инвазированных Trichinella spiralis, феномен задержки отторжения аллотрансплантата, подавление реакции трансплантат против хозяина и цитотоксической активности лимфоцитов, снижение уровня антител к вирусу оспенной вакцины. Иммуно-супрессивная активность трихинелл проявлялась лишь в ранний период инвазии и была связана с присутствием в организме хозяина мигрирующих личинок. Ряд авторов показали иммуносупрессивную активность шистосом. Так, например, в эндемичных по шистосомозу районах Гамбии у лиц, инвазированных S. haematobium, наблюдалось угнетение реакции замедленного типа на разные гетерологические антигены (туберкулин, стрептококковый антиген, грибы) и реакции бласттрансформации на неспецифический митоген (фитогемагглютинин) по сравнению с незараженными местными жителями и приезжими. В опытах на мышах было показано угнетение реакций бляшкообразования и розеткообразования на эритроциты барана у особей, зараженных церкариями S. mansoni. Имеются данные относительно иммуносупрессивной активности и некоторых других видов гельминтов, например, ниппостронгилюсов, филярий, нематоспироидесов. Заслуживает серьезного внимания наблюдаемый рядом авторов факт затяжного бациллоносительства возбудителей брюшного тифа у больных описторхозом в Тюменской области.
Наблюдения показали, что проявление феномена иммуносупрессии при гельминтозах приурочено обычно к определенной стадии развития паразита и формируется на фоне стимулированного им видоспецифического иммунитета. Последнее представляется вполне закономерным, поскольку в механизмах иммуносупрессии участвуют те же иммунокомпетентные клетки, что и в механизмах иммунитета.
Возможны разные механизмы подавления активности иммунокомпетентных клеток. Значительную роль при гетерологичной иммуносупрессии может играть феномен конкуренции антигенов. В его основе лежит выделение Т-клетками, сенсибилизированными антигеном первого агента, особых веществ, которые могут, соединяясь непосредственно (минуя макрофаг) с В-клетками, подавлять их способность вырабатывать антитела на антигены второго агента.
Большое значение в развитии недостаточности иммунного ответа имеет в ряде случаев явление иммунологической толерантности, т. е. индуцированная антигеном специфическая перестройка популяционной структуры лимфоидной ткани, приводящая к утрате способности последней к иммунному ответу на данный антиген. Наблюдаемая в этом случае усиленная продукция Т-клеток супрессоров приводит к подавлению дифференциации разных типов Т- и В-лимфоцитов, а также к блокаде антигеном иммунокомпетентных клеток соответствующей специфичности.
Последнее время все большее значение придается способности гельминтов выделять особые растворимые вещества, угнетающие иммунокомпетентную систему хозяина. Это угнетение распространяется на популяцию клеток, участвующих в иммунном ответе на антиген данного вида гельминта, что обусловливает его аутозащиту и способность выживать в организме иммунного хозяина. Оно, по-видимому, может распространяться также на популяции клеток, участвующих в иммунном ответе на антигены других видов, что обусловливает развитие гетерологичной иммуносупрессии. Наличие таких веществ у трихинелл и шистосом доказано опытами, в которых сыворотка крови лиц, инвазированных данными видами, а также солевой экстракт самих паразитов оказывали in vitro иммуносупрессивное действие на клетки селезенки и лимфатических узлов, выделенные от инвазированных животных. Активное вещество, подавляющее иммунный ответ хозяина, было получено из солевого экстракта личинок трихинелл и охарактеризовано по молекулярной массе. Очевидно, и другие виды гельминтов способны продуцировать вещества, обладающие иммуносупрессивным свойством в отношении реакций хозяина, направленных против как их собственных, так и гетерологичных антигенов.
Особого внимания заслуживает вопрос о практическом значении явления иммуносупрессии, обусловливающего прежде всего саму возможность существования гельминта в организме хозяина. В ряде случаев при гетерологичной иммуносупрессии конкурирующий агент не только приживается, но может усиливать свое патогенное воздействие. Примером служит неоднократно описываемое в литературе отягощение клинического течения дизентерии и других кишечных инфекций у лиц, инвазированных аскаридами. Поэтому феномен неспецифической иммуносупрессии следует учитывать при расшифровке ряда вопросов патогенеза смешанных инфекций и инвазий и оценке тяжести их течения. Поскольку гельминты могут отрицательно влиять на состояние резистенции хозяина к бактериям, вирусам, простейшим, их присутствие в организме больного нередко затягивает период бактерионосительства, а при проведении прививок - снижает уровень поствакцинального иммунитета, что показано выше на ряде примеров.