Пирогенал, влияние на иммунитет

Пирогеналовая лихорадка сопровождается подъемом уровня 11-ОКС в крови. Стрессорное воздействие не связано с лихорадкой, которая направлена на подавление реактивности коры надпочечников. При лихорадке, вызванной лейкоцитарным пирогеном, стимуляция гипофизарно-адреналовой системы не отмечена. Однако, по данным О. Ш. Джексенбаева, действие пирогенала на гипофизарно-адреналовую систему опосредуется, хотя и не полностью, эндогенными пирогенами, которые являются основным патогенетическим фактором повышения температуры.

Иммунотропное выражение стрессорного действия пирогенала наиболее отчетливо проявляется в отношении вилочковой железы, вызывая дегенерацию и гибель тимоцитов, характерную для введения гидрокортизона.

Глюкокортикоиды заметно модифицируют характер пирогеналовой лихорадки. Предварительное введение кроликам гидрокортизона ведет к некоторому запаздыванию подъема температуры и более позднему, слабому и кратковременному, снижению числа лейкоцитов в периферической крови. Запаздывает также лимфоцитопеническая реакция, нейтрофилия же наступает раньше и бывает более выраженной. Увеличение латентного периода лихорадочной реакции связывают обычно с изменением сосудистой проницаемости под влиянием гидрокортизона, не исключая влияния этого гормона на функциональное состояние центра терморегуляции. В опытах А. В. Сорокина предварительная обработка кроликов актиномицином, как и кортизоном, значительно ослабляла лихорадочную реакцию на пирогенал, т. е. фармакологический фон может модифицировать его пирогенный эффект.

Основная клиническая область использования пирогенала как средства неспецифической стимулирующей терапии: хронические инфекционно-воспалительные заболевания. Накоплен довольно значительный опыт применения препарата в комплексной терапии туберкулеза легких при отсутствии или недостаточной выраженности эффекта химиопрепаратов. Терапию пирогеналом начинают с внутримышечной инъекции 50 МПД. При хорошей переносимости препарата его вводят в возрастающих дозах (максимум 800-2000 МПД), 3 раза в неделю. Для усиления пирогенного действия используют внутривенное введение, начиная с 5 МПД, с увеличением каждой очередной дозы на 5 МПД. Максимальная доза при этом методе не превышает 100 МПД. Лечение пирогеналом начинают одновременно с антибактериальной терапией или на 1-2 месяца позже. Курс лечения включает 25-30 введений. Повторные курсы проводят после 2-недельного перерыва.

Включение пирогенала в комплексную терапию ускоряет закрытие полостей распада у больных, у которых впервые выявлены туберкулез легких, и улучшает клинический эффект у больных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами. Наибольшую эффективность отмечают при кавернозной, инфильтративной и диссеминированной форме туберкулеза легких. При фибринозно-кавернозной форме и туберкулемах эффект значительно слабее.

Динамика иммунологических сдвигов характеризуется стимуляцией неспецифической реактивности, выявляемой в тесте РБТЛ с ФГА, и тенденцией к нормализации специфической реактивности (подобно влиянию туберкулина). Высокие исходные показатели торможения миграции снижаются, низкие - повышаются.

Положительные результаты клинического применения пирогенала наряду с его способностью стимулировать иммунитет и повышать эффективность антибиотикотерапии, по-видимому, связаны также с противовоспалительным, десенсибилизирующим и фибринолитическими эффектами и с усилением регенеративных процессов в тканях.

Показана целесообразность включения пирогенала и в комплексную терапию хронического пиелонефрита и воспалительных процессов во внутренних женских половых органах, а также эпидидимита и простатита. Пирогенал давно уже используется при лечении сифилиса, известна его определенная эффективность при склеродермии; представлены экспериментальные данные об эффективности препарата и в лечении дизентерии.

Использование пирогенала при химиотерапии в онкологии позволяет проводить курс с уменьшением объема или полным исключением гемозаместительных и гемостимулирующих мероприятий. О целесообразности применения пирогенала в онкологии свидетельствуют и экспериментальные наблюдения: препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухолей, усиливает противоопухолевую активность лучевой и химиотерапии.

Противовоспалительные и антиаллергические свойства пирогенала используются при некоторых кожных заболеваниях, однако необходимо подчеркнуть противоречивость сведений об антиаллергической способности препарата. Данные экспериментов и клинических наблюдений о десенсибилизирующих свойствах пирогенала не нашли подтверждения в опытах Л. П. Копытовской и Л. Н. Быстровой, В. А. Самцова, Г. А. Инсаровой, а также в клинике при лечении бронхиальной астмы. Так, в экспериментах Г. А. Инсаровой введение пирогенала не препятствовало развитию анафилактического шока у собак и морских свинок, а также феномена Артюса и Шварцмана у кроликов и приступов экспериментальной бронхиальной астмы у морских свинок, а в ряде случаев даже усугубляло тяжесть аллергических реакций. Некоторые показания к применению пирогенала прямо не связаны с его иммуномодулирующим  действием.

При введении пирогенала могут отмечаться головная боль, боли в пояснице и суставах, озноб. Эти побочные реакции продолжаются обычно не более 6-8 ч. Осторожного применения в уменьшенных дозах требуют больные с гипертонией и сахарным диабетом. Препарат противопоказан при беременности и больным с острыми лихорадочными заболеваниями.

Будучи индуктором интерферона и эффективным препаратом при профилактическом использовании, пирогенал значительно снижает резистентность к вирусным инфекциям. Поэтому подозрение на инфицированность вирусом гриппа и диагностирование гриппа - прямое противопоказание к назначению пирогенала.

До последнего времени механизм отрицательного влияния пирогенала на течение вирусной инфекции оставался нераскрытым. И только недавно А. С. Толыбеков и. Л. А. Вишнякова в опытах с экспериментальной орнитозной инфекцией у мышей (возбудители орнитоза - хламидии, подобно вирусам, являются облигатными внутриклеточными паразитами) установили, что в основе такого действия пирогенала лежит его избирательное повреждающее влияние на макрофаги, содержащие колонии возбудителя, снижение пролиферации и миграции мононуклеарных фагоцитов, подавление местной лейкоцитарной реакции. Это приводит к интенсификации размножения возбудителя, ранней генерализации инфекции и повышенной летальности. Отрицательное действие пирогенала не связано с нарушением функции лимфоцитов.

С точки зрения профилактического использования пирогенала представляет интерес вопрос об интерференции его действия с другими фармакологическими агентами.
 
На фоне введения пирогенала усиливается токсическое действие кофеина, кордиамина, стрихнина; действие эфедрина не изменяется, а чувствительность к токсическому действию прозерина и морфина уменьшается. Таким образом, повышение пирогеналом антитоксической функции печени не является универсальным, а чувствительность к разным фармакологическим средствам под его влиянием изменяется неоднозначно.

Страница 2 - 2 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец