Нуклеиновые кислоты, влияние на иммунитет


В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивными поисками иммуностимуляторов.

Впервые нуклеиновые кислоты с лечебной целью стали применять в 1882 г. по инициативе И. Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафилококкового происхождения. М. Черноруцкий в 1911 г. установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел.

Гетерологичная РНК и нуклеинат натрия повышают антиинфекционную резистентность мышей как при профилактическом, так и при терапевтическом применении. Резистентность формируется через 4 ч после введения и длится до 72 ч и дольше (до 6 суток), причем повышается и выживаемость и продолжительность жизни животных. Наибольший эффект достигается при введении препаратов до или после заражения. Препарат нуклеината натрия, применяемый в терапии, содержит в основном фракцию с отн. мол. м. 25 000.

Резистентность к инфекции возникает уже при однократном введении нуклеината натрия, но одновременное введение всей дозы менее эффективно, чем дробное. Нуклеинат натрия повышает фагоцитарную активность и активность поли- и мононуклеаров, поэтому при его введении значительно снижается в крови число патогенных бактерий Е. coli. Стимуляция размножения и роста патогенных микроорганизмов на средах с Na-PHK объясняет, почему эффект нуклеината натрия более выражен при профилактическом введении. Поэтому при лечении различных инфекций рационально сочетать введение препарата с назначением химиотерапевтических средств. Л. Ф. Богданова показала, что нуклеинат натрия повышает эффективность линкомицина и тетрациклина при лечении смешанной инфекции у мышей, вызванной стафилококком и синегнойной палочкой. Нуклеинат натрия при профилактическом введении обусловливает и противовирусный иммунитет, так как он обладает интерфероногенной активностью. Этот препарат ускоряет формирование прививочного иммунитета, повышает его качество, что позволяет уменьшить дозу вакцины. Адъювантное действие препаратов дрожжевой РНК наблюдается и при пероральном применении у людей и животных. Препараты РНК, не имеющие антигенных детерминант, индуцируют в привитом организме человека и животных повторную иммунологическую реакцию - повышение титра антител, увеличение превентивной активности сыворотки и резистентности к инфекции а также антитоксического иммунитета. При иммунизации беременных стафилоанатоксином нуклеинат натрия способствует более значительному повышению титра а-антигемолизинов, стафилоагглютининов.

Нуклеинат натрия увеличивает иммунологическую эффективность чумной живой сухой вакцины: у кроликов повышаются после его введения протективные свойства сыворотки и устойчивость иммунизированных животных к заражению чумой, при введении РНК наблюдается ревакцинирующий эффект без дополнительного введения специфического антигена. Нуклеинат натрия оказывает положительный эффект и при лечении больных с хроническим паротитом, язвой желудка, различными формами пневмонии (детей), хроническим воспалением легких, осложнениями бронхиальной астмы, причем препарат устраняет у больных иммунодефицит по Т- и В-лимфоцитам и по IgM.

Высокополимерная ксеногеиная РНК из печени крупного рогатого скота стимулирует противоопухолевый иммунитет. Иммуногенные свойства опухолевых клеток при обработке in vitro препаратами ксеногенной печеночной РНК повышаются, как и резистентность животных к развитию спонтанной опухоли. Суммарный препарат РНК индуцирует образование антител к туберкулину у животных. Продукты распада РНК также стимулируют некоторые защитные реакции организма - фагоцитарную активность лейкоцитов in vitro и in vivo.

Следует указать, что экзогенная РНК быстро проникает в клетки при инкубации in vitro, не изменяя своей структуры, причем она стимулирует синтез белков, в том числе иммуноглобулинов в лимфоидных клетках. Считается, что стимулирующее действие нормальной РНК связано с трофическим обеспечением иммуногенеза. Имеются данные и о высвобождении эндогенных нуклеиновых кислот при повторном введении антигена в сенсибилизированный организм. Видимо, поэтому при помощи полинуклеотидов удается преодолеть конкуренцию антигенов за счет устранения взаимного недостатка высвобожденных эндогенных нуклеиновых кислот.

Э. Г. Щербакова показала, что нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и содержание гликогена в 1,6 раза. Возрастает при этом и активность многих лизосомальных ферментов, что является причиной повышения завершенности фагоцитоза макрофагами после введения нуклеината натрия. Под влиянием препарата изменяется метаболизм лимфоидных клеток: изменяется содержание АТФ, АДФ, АМФ, а-ГФДГ и МАО. Имеет значение как влияние РНК на взаимодействие Т- и В-клеток, так и стимуляция образования АОК в селезенке и фагоцитарной активности лейкоцитов и макрофагов. При внутрибрюшинном введении РНК повышается активность макрофагов, ответственных за регуляцию активности Т-клеток селезенки. Нуклеинат натрия активирует спонтанную миграцию лейкоцитов.

В присутствии препаратов РНК изменяются электрофоретическая подвижность и термомеханические свойства лимфоидных клеток, интенсивность их дыхания и анаэробного гликолиза.

По данным А. М. Земскова, нуклеинат натрия усиливает пролиферативные и митотические процессы в селезенке, активирует синтез ДНК и вызывает накопление цАМФ. Препарат повышает у человека содержание лизоцима, пропердина, р-лизина и нормальных антител, если их уровень был снижен. Рибонуклеинат натрия предупреждает изменения в структуре митохондрий белых крыс, вызываемые введением гидрокортизона.

Характер влияния тРНК дрожжей на иммунный ответ и на фагоциты зависит от генотипа и возраста мышей. Дрожжевой нуклеинат натрия обладает и детоксицирующим действием. Стимуляцию иммунологической реактивности организма вызывает и экзогенная ДНК, которая активирует фагоцитарную активность нейтрофилов. У животных - опухоленосителей в условиях лучевой терапии препарат увеличивает число макрофагов. Гомологичная экзогенная ДНК включается in vitro в тимоциты крыс. Стимуляцию иммунитета вызывают и продукты разрушения ДНК, при этом усиливается синтез антител и для иммунного ответа требуется значительно меньше антигена или эндотоксина.

Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает так называемая иммунная РНК - суммарный препарат из органов иммунизированных животных или из макрофагов, представляющий собой комплекс информационной РНК (иРНК). Полагают, что и РНК вносит в клетку и фрагмент антигена, что обеспечивает неспецифическую стимуляцию иммунокомпетентных клеток нуклеотидами. Препараты РНК от иммунизированных животных содержат несколько активных фракций, в том числе антиген, а в препаратах РНК лимфоидных клеток он не обнаружен. Ряд авторов считают, что комплекс РНК-антиген способен участвовать во взаимодействии Т- и В-клеток или макрофагов с лимфоцитами. Конъюгированный с РНК Т-зависимый антиген может превращаться в Т-независимый.

В последние годы предприняты попытки лечения экспериментальных животных со злокачественными опухолями препаратами и РНК, выделенной из лимфоидных органов животных, иммунизированных лейкозными клетками, клетками аденокарциномы молочной железы крыс. Имеется ряд сообщений о положительных результатах этого метода. Наряду с регрессией опухоли иммунная РНК вызывает и стимуляцию защитных сил организма. РНК, выделенная из органов животных, иммунизированных столбнячным анатоксином, стимулирует антителообразование.

Г. П. Подаменко и Д. К. Новиков - выделили РНК-содержащий фактор из клеток лимфатических узлов мышей, иммунизированных ЭБ. Этот фактор восстанавливает антителообразование у летально облученных мышей, защищенных клетками костного мозга интактных сингенных животных, т. е. он может замещать функцию Т-клеток, чем и отличается от препаратов «нормальной» и иммунной РНК.

Неспецифическими стимуляторами иммунологической системы организма являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды.

Указанные комплексы стимулируют антителообразование, усиливают антигенный эффект неиммуногенных доз антигенов, обладают антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью.

Страница 1 - 1 из 2
Начало | Пред. | 1 2 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: