Продукция и локализация IgE в организме
IgE выявляют на более ранних стадиях филогенетического развития. Период полураспада IgE в плазме составляет 2-3 дня, что значительно короче, чем у IgG (около 25 дней). Высокая степень синтеза IgE не соответствует его относительно низким концентрациям в плазме. С помощью метода иммунофлюоресценции удалось доказать, что продукция IgE происходит прежде всего в слизистых оболочках и соответствующих регионарных лимфатических узлах, а также в значительно меньшей степени в подкожных лимфатических узлах и селезенке. IgE-продуцирующие плазматические клетки обнаруживают в слизистой оболочке дыхательных путей и особенно на Lamina propria желудочно-кишечного тракта. IgE-продуцирующие клетки не были выявлены в легких, костном мозге и периферической крови здоровых лиц. При хроническом тонзиллите содержание этих клеток намного больше, чем при атрофии миндалин. Они могут присутствовать как в полипах атопических больных, так и в участках кожных поражений воспалительного характера при атопической дерматите. Преимущественная выработка IgE в респираторном и желудочно-кишечном трактах указывает на возможную локализацию «входных ворот» аллергена.
Определение IgE у здоровых лиц. С помощью чувствительных методов было показано, что IgE - это компонент сыворотки здорового человека, концентрация которого очень незначительна: 87-350 нг/мл с учетом средних показателей разных лабораторий (составляет 0,002% от общего содержания иммуноглобулинов). Уровни IgE обозначают как в нг/мл, так и в ME (1 ME соответствует примерно 2,42 нг). В период внутриутробного развития IgE выявляют уже на 10-й неделе. Средняя его концентрация в пуповинной крови достигает 1 нг/мл. Между уровнями IgE в пуповинной крови и в сыворотке матери не существует какой-либо взаимосвязи. Это согласуется с наблюдением, что реагины не проходят через плацентарный барьер. Начиная с рождения и вплоть до пубертатного периода концентрация IgE постепенно увеличивается. Уровень выше 20 МЕ/мл у годовалого ребенка расценивают как признак возможного атонического заболевания в более позднем периоде. Определение концентрации IgE у детей раннего возраста позволяет своевременно выделить соответствующую группу риска.
Самые высокие концентрации IgE отмечены у подростков, с возрастом они снижаются. В группах обследованных мужчин и женщин достоверных различий не выявлено. Опубликованные до сих пор средние уровни IgE у здоровых лиц несколько выше обычных. Вполне вероятно, что в группе обследованных доноров могли оказаться лица с латентной сенсибилизацией. При более строгих критериях отбора нормальные концентрации достигают 120 нг/мл со средним значением 50 нг/мл, при менее тщательном отборе доноров- 140-360 нг/мл.
Основываясь на определении уровня IgE, можно сделать заключение относительно диагноза и прогноза заболевания, как это было установлено при исследовании проб пуповинной крови. В равной степени это относится к прогнозированию частоты развития атопии с возрастом.
IgE принадлежит к секреторным иммуноглобулинам. Секреторный и сывороточный IgE идентичны. Выявленный в моче IgE происходит в основном из мочевыводящих путей. Опубликованы данные о его высоком уровне в молозиве, но здесь возможны методические ошибки.
При ряде атопических заболеваний отмечено повышение концентрации IgE. Однако описаны случаи, когда она сохраняется в норме. Попытки доказать, что существует строгая корреляция между концентрацией IgE и степенью тяжести заболевания, оказались неудачными. Причины в каждом конкретном случае могут быть разными. Наряду с индивидуальной способностью к иммунному ответу важное значение имеет и уровень локально синтезируемого IgE. Иногда наблюдают больных с выраженными симптомами атопии (например, поллиноз) и продукцией специфических IgE, в том числе в секретах, но с отрицательной виутрикожной пробой, однако несколько позже развивается характерная кожная реакция. Концентрация IgE при атопических заболеваниях непостоянна: при сезонном длительном контакте с аллергеном она, как правило, повышается. Короткий курс кортикостероидной терапии обычно на нее не влияет, а длительный может ее нормализовать. Несмотря на воздействие ряда факторов, количественное определение IgE служит информативным диагностическим тестом, который позволяет с определенной степенью вероятности выявить атопическую этиологию при неясных клинических формах заболевания. Высокие уровни IgE обнаруживают у 2/3 больных экзогенно-аллергической формой бронхиальной астмы в отличие от 5-10% больных с неаллергической формой (обусловленной инфекцией). Продукция IgE при других хронических обструктивных заболеваниях легких увеличена лишь в исключительных случаях. При воспалении бронхиол неинфекционного характера у детей часто отмечают повышение концентрации IgE. Уровень IgE у пациентов с аллергическим ринитом и конъюнктивитом чаще всего ниже, чем у лиц, страдающих астмой, но в 2-3 раза превышает норму. Обследование больных поллинозом показало, что контакт с аллергеном в период цветения трав приводит не к уменьшению - за счет потребления антител, - а скорее к увеличению содержания IgE.
Максимальные концентрации IgE выявляют у 80-90% больных атопическим дерматитом (5-10-кратное увеличение), при других формах дерматита и при экземе уровень IgE соответствует норме.
При бронхолегочном аспергиллезе он, как правило, повышен.
Вид сенсибилизации играет немаловажную роль. Так, при аллергии к домашней пыли или грибам уровни IgE значительно выше, чем при аллергии к перхоти животных и пыльце растений.
Концентрация секреторного IgE у лиц, страдающих атопическими заболеваниями, превышает показатели у здоровых людей. У детей, страдающих астмой, содержание IgE в носовом секрете составило 400 нг/мг белка по сравнению с 70 у здоровых. При поллинозах, сопровождаемых конъюнктивитом, концентрация IgE в слезной жидкости повышается до 2600, при серозном отите-до 32 000 мкг/л.
Прочие заболевания. Клинический опыт свидетельствует о том, что подъемом уровня IgE могут сопровождаться паразитарные инфекции. При аскаридозе отмечено 15-20-кратное его повышение. Были описаны случаи тропической эозинофилии, когда он достигал 56 МЕ/л.
Высокая продукция IgE отмечена при ревматоидном артрите, легочном гемосидерозе, заболеваниях поджелудочной железы, циррозе печени и лепре. Относительно злокачественных новообразований получены противоречивые данные. При плазмоцитоме концентрации в целом несколько снижены, при прогрессирующем характере болезни Ходжкина - часто повышены. Максимальный уровень выявлен при IgE-плазмоцитозе, к 1978 г. было описано всего 12 случаев этого редкого заболевания.
Неожиданным оказалось наблюдение, что при дефиците IgA довольно часто обнаруживают повышение уровня IgE на фоне явных признаков атопического заболевания. Поскольку иммуноглобулины этих двух классов синтезируются преимущественно в слизистых оболочках, можно предположить следующее:
1) нарушение продукции IgA приводит к компенсаторному повышению выработки IgE,
2) дефицит IgA служит причиной усиления проницаемости слизистой оболочки и тем самым способствует проникновению аллергена. Обычно синтез IgE нарушается при гипогаммаглобулинемии. Частые случаи подъема уровня IgE при синдроме Вискотта - Олдрича связывают с нарушением процесса распознавания антигена, что в свою очередь приводит к хронической стимуляции системы, ответственной за выработку IgE. Подобные закономерности характерны для синдрома Ди Георге. В целом концентрации IgE повышены при разных формах Т-клеточного иммунодефицита.
При вирусных заболеваниях, с одной стороны, нередко наблюдают снижение уровня IgE, с другой - временное повышение.
Описан синдром гипеp-IgE, относительно редкое заболевание, сообщения о котором включают не более 20 клинических случаев. В первую очередь отмечают инфекционное поражение кожи и легких (фурункулез, пневмония), иногда также ЛОР-органов, глаз, полости рта. Главным возбудителем является Staph, aureus, реже - Haemophilus influenzae, пневмококки, стрептококки, кандида. Как правило, обнаруживают хронический дерматит (атопическая экзема отсутствует, случаи бронхиальной астмы довольно редки). Примерно в 1/3 случаев регистрируют высокую частоту семейной формы заболевания
С помощью лечения антибиотиками большинство больных достигают среднего возраста. Плазмаферез обычно приносит лишь временное улучшение. Другие терапевтические средства, включая фактор переноса, левамизол, гистамин-2-блокаторы, не дают постоянного эффекта. Следует иметь в виду, что значительные колебания уровня IgE отмечают, как правило, при атопических заболеваниях, при неатопических поражениях, например, легких, печени, аутоиммунных процессах этих изменений не наблюдают.
Дефицит IgE (иногда временный) встречается при гипогаммаглобуленемии, плазмоцитоме, заболеваниях, сопровождаемых дефицитом IgA, в частности при атаксии - телеангиэктазии (до 75%). Это явление может наблюдаться и у клинически здоровых лиц.
Соотношение специфического и общего уровня IgE, как показали исследования, может быть важным критерием оценки атопии. Результаты оказались неожиданными. Так, при поллинозах специфические антитела составляют 30 (3-84)% общего IgE; при аллергии к пенициллину - 1,3- 27,5%; при инфекции, обусловленной аспергиллами, - в среднем 4,8 (максимально 22) %; при паразитарных инфекциях - менее чем 10%. Этот показатель отражает характер клинического течения, может указывать на моно- или олиговалентную сенсибилизацию, что не исключает участия других факторов в продукции IgE.
Антитела к IgE были выявлены в 8,5% случаев при обследовании более чем 300 пациентов с разными заболеваниями, у 5% больных коллагенозами и у 20-50% лиц, страдающих атопическими заболеваниями. В основном речь идет об антителах класса IgM. Их появление иногда связывают с процессом десенсибилизации. Значение этих антител еще не вполне ясно.
IgE-cодержащие иммунные комплексы чаще всего обнаруживают у больных с пищевой аллергией, что рассматривают как патогенетический фактор. Циркулирующие иммунные комплексы выявляют чаще при ревматоидном артрите с системным васкулитом, чем при неосложненном артрите. Решающее значение имеют механизмы активации тучных клеток и отложение ИК на стенках сосудов. IgE-содержащие иммунные комплексы характерны для клинической картины синдрома гипер-IgE.
Читать далее Онтогенез и роль IgE в физиологических процессах
Определение IgE у здоровых лиц. С помощью чувствительных методов было показано, что IgE - это компонент сыворотки здорового человека, концентрация которого очень незначительна: 87-350 нг/мл с учетом средних показателей разных лабораторий (составляет 0,002% от общего содержания иммуноглобулинов). Уровни IgE обозначают как в нг/мл, так и в ME (1 ME соответствует примерно 2,42 нг). В период внутриутробного развития IgE выявляют уже на 10-й неделе. Средняя его концентрация в пуповинной крови достигает 1 нг/мл. Между уровнями IgE в пуповинной крови и в сыворотке матери не существует какой-либо взаимосвязи. Это согласуется с наблюдением, что реагины не проходят через плацентарный барьер. Начиная с рождения и вплоть до пубертатного периода концентрация IgE постепенно увеличивается. Уровень выше 20 МЕ/мл у годовалого ребенка расценивают как признак возможного атонического заболевания в более позднем периоде. Определение концентрации IgE у детей раннего возраста позволяет своевременно выделить соответствующую группу риска.
Самые высокие концентрации IgE отмечены у подростков, с возрастом они снижаются. В группах обследованных мужчин и женщин достоверных различий не выявлено. Опубликованные до сих пор средние уровни IgE у здоровых лиц несколько выше обычных. Вполне вероятно, что в группе обследованных доноров могли оказаться лица с латентной сенсибилизацией. При более строгих критериях отбора нормальные концентрации достигают 120 нг/мл со средним значением 50 нг/мл, при менее тщательном отборе доноров- 140-360 нг/мл.
Основываясь на определении уровня IgE, можно сделать заключение относительно диагноза и прогноза заболевания, как это было установлено при исследовании проб пуповинной крови. В равной степени это относится к прогнозированию частоты развития атопии с возрастом.
IgE принадлежит к секреторным иммуноглобулинам. Секреторный и сывороточный IgE идентичны. Выявленный в моче IgE происходит в основном из мочевыводящих путей. Опубликованы данные о его высоком уровне в молозиве, но здесь возможны методические ошибки.
При ряде атопических заболеваний отмечено повышение концентрации IgE. Однако описаны случаи, когда она сохраняется в норме. Попытки доказать, что существует строгая корреляция между концентрацией IgE и степенью тяжести заболевания, оказались неудачными. Причины в каждом конкретном случае могут быть разными. Наряду с индивидуальной способностью к иммунному ответу важное значение имеет и уровень локально синтезируемого IgE. Иногда наблюдают больных с выраженными симптомами атопии (например, поллиноз) и продукцией специфических IgE, в том числе в секретах, но с отрицательной виутрикожной пробой, однако несколько позже развивается характерная кожная реакция. Концентрация IgE при атопических заболеваниях непостоянна: при сезонном длительном контакте с аллергеном она, как правило, повышается. Короткий курс кортикостероидной терапии обычно на нее не влияет, а длительный может ее нормализовать. Несмотря на воздействие ряда факторов, количественное определение IgE служит информативным диагностическим тестом, который позволяет с определенной степенью вероятности выявить атопическую этиологию при неясных клинических формах заболевания. Высокие уровни IgE обнаруживают у 2/3 больных экзогенно-аллергической формой бронхиальной астмы в отличие от 5-10% больных с неаллергической формой (обусловленной инфекцией). Продукция IgE при других хронических обструктивных заболеваниях легких увеличена лишь в исключительных случаях. При воспалении бронхиол неинфекционного характера у детей часто отмечают повышение концентрации IgE. Уровень IgE у пациентов с аллергическим ринитом и конъюнктивитом чаще всего ниже, чем у лиц, страдающих астмой, но в 2-3 раза превышает норму. Обследование больных поллинозом показало, что контакт с аллергеном в период цветения трав приводит не к уменьшению - за счет потребления антител, - а скорее к увеличению содержания IgE.
Максимальные концентрации IgE выявляют у 80-90% больных атопическим дерматитом (5-10-кратное увеличение), при других формах дерматита и при экземе уровень IgE соответствует норме.
При бронхолегочном аспергиллезе он, как правило, повышен.
Вид сенсибилизации играет немаловажную роль. Так, при аллергии к домашней пыли или грибам уровни IgE значительно выше, чем при аллергии к перхоти животных и пыльце растений.
Концентрация секреторного IgE у лиц, страдающих атопическими заболеваниями, превышает показатели у здоровых людей. У детей, страдающих астмой, содержание IgE в носовом секрете составило 400 нг/мг белка по сравнению с 70 у здоровых. При поллинозах, сопровождаемых конъюнктивитом, концентрация IgE в слезной жидкости повышается до 2600, при серозном отите-до 32 000 мкг/л.
Прочие заболевания. Клинический опыт свидетельствует о том, что подъемом уровня IgE могут сопровождаться паразитарные инфекции. При аскаридозе отмечено 15-20-кратное его повышение. Были описаны случаи тропической эозинофилии, когда он достигал 56 МЕ/л.
Высокая продукция IgE отмечена при ревматоидном артрите, легочном гемосидерозе, заболеваниях поджелудочной железы, циррозе печени и лепре. Относительно злокачественных новообразований получены противоречивые данные. При плазмоцитоме концентрации в целом несколько снижены, при прогрессирующем характере болезни Ходжкина - часто повышены. Максимальный уровень выявлен при IgE-плазмоцитозе, к 1978 г. было описано всего 12 случаев этого редкого заболевания.
Неожиданным оказалось наблюдение, что при дефиците IgA довольно часто обнаруживают повышение уровня IgE на фоне явных признаков атопического заболевания. Поскольку иммуноглобулины этих двух классов синтезируются преимущественно в слизистых оболочках, можно предположить следующее:
1) нарушение продукции IgA приводит к компенсаторному повышению выработки IgE,
2) дефицит IgA служит причиной усиления проницаемости слизистой оболочки и тем самым способствует проникновению аллергена. Обычно синтез IgE нарушается при гипогаммаглобулинемии. Частые случаи подъема уровня IgE при синдроме Вискотта - Олдрича связывают с нарушением процесса распознавания антигена, что в свою очередь приводит к хронической стимуляции системы, ответственной за выработку IgE. Подобные закономерности характерны для синдрома Ди Георге. В целом концентрации IgE повышены при разных формах Т-клеточного иммунодефицита.
При вирусных заболеваниях, с одной стороны, нередко наблюдают снижение уровня IgE, с другой - временное повышение.
Описан синдром гипеp-IgE, относительно редкое заболевание, сообщения о котором включают не более 20 клинических случаев. В первую очередь отмечают инфекционное поражение кожи и легких (фурункулез, пневмония), иногда также ЛОР-органов, глаз, полости рта. Главным возбудителем является Staph, aureus, реже - Haemophilus influenzae, пневмококки, стрептококки, кандида. Как правило, обнаруживают хронический дерматит (атопическая экзема отсутствует, случаи бронхиальной астмы довольно редки). Примерно в 1/3 случаев регистрируют высокую частоту семейной формы заболевания
С помощью лечения антибиотиками большинство больных достигают среднего возраста. Плазмаферез обычно приносит лишь временное улучшение. Другие терапевтические средства, включая фактор переноса, левамизол, гистамин-2-блокаторы, не дают постоянного эффекта. Следует иметь в виду, что значительные колебания уровня IgE отмечают, как правило, при атопических заболеваниях, при неатопических поражениях, например, легких, печени, аутоиммунных процессах этих изменений не наблюдают.
Дефицит IgE (иногда временный) встречается при гипогаммаглобуленемии, плазмоцитоме, заболеваниях, сопровождаемых дефицитом IgA, в частности при атаксии - телеангиэктазии (до 75%). Это явление может наблюдаться и у клинически здоровых лиц.
Соотношение специфического и общего уровня IgE, как показали исследования, может быть важным критерием оценки атопии. Результаты оказались неожиданными. Так, при поллинозах специфические антитела составляют 30 (3-84)% общего IgE; при аллергии к пенициллину - 1,3- 27,5%; при инфекции, обусловленной аспергиллами, - в среднем 4,8 (максимально 22) %; при паразитарных инфекциях - менее чем 10%. Этот показатель отражает характер клинического течения, может указывать на моно- или олиговалентную сенсибилизацию, что не исключает участия других факторов в продукции IgE.
Антитела к IgE были выявлены в 8,5% случаев при обследовании более чем 300 пациентов с разными заболеваниями, у 5% больных коллагенозами и у 20-50% лиц, страдающих атопическими заболеваниями. В основном речь идет об антителах класса IgM. Их появление иногда связывают с процессом десенсибилизации. Значение этих антител еще не вполне ясно.
IgE-cодержащие иммунные комплексы чаще всего обнаруживают у больных с пищевой аллергией, что рассматривают как патогенетический фактор. Циркулирующие иммунные комплексы выявляют чаще при ревматоидном артрите с системным васкулитом, чем при неосложненном артрите. Решающее значение имеют механизмы активации тучных клеток и отложение ИК на стенках сосудов. IgE-содержащие иммунные комплексы характерны для клинической картины синдрома гипер-IgE.
Читать далее Онтогенез и роль IgE в физиологических процессах