Вторичные иммунодефициты при инфекциях
Вторичные иммунодефициты в значительной мере выражены при паразитарных инфекциях (протозои, гельминты). Угнетение гуморального иммунитета возможно при инфекциях, вызванных плазмодием и трипаносомами, нарушение клеточного иммунитета при шистосомозе. Возникает вопрос о причинах этих процессов, о тех механизмах, которые лежат в основе иммунных нарушений. По всей вероятности, ответ не может быть однозначным. Известны следующие причины:
- угнетение функции макрофагов (например, при малярии);
- нарушение иммунорегуляции (в частности, глобальная активность клеток-супрессоров у мышей, зараженных трипаносомами);
- митогенный эффект продуктов паразитов (поликлональная гипергаммаглобулинемия при малярии и трипаносомиазе с нарушением первичного ответа);
- выработка лимфоцитотоксинов (Fasciola hepatica, Trichinella spiralis) или супрессивно действующих факторов.
В развивающихся странах инфекциям принадлежит особая роль в развитии иммунодефицита.
Бактериальные инфекции лишь в исключительных случаях приводят к вторичным иммунодефицитам. Детальный анализ этих нарушений проводили при лепре. У части больных с генерализованной формой туберкулеза были получены отрицательные результаты кожных проб. У них снижается пролиферативная активность лимфоцитов, стимулированных митогеном ФГА. При сифилисе подобные нарушения ответа лимфоцитов на митогены могут быть результатом действия циркулирующих ингибиторов. При инфекциях, вызванных пневмо- и менингококками, также отмечают снижение ответа лимфоцитов на антигены и митогены, что связывают с частыми рецидивами инфекции герпеса. Как в клинике, так и на экспериментальных моделях было доказано угнетение реакции на туберкулин при таких инфекциях, как коклюш, тиф, скарлатина, бруцеллез и других. Вероятно, особая роль принадлежит липополисахаридам или элементам цитоплазмы (стрептококки) или энтеротоксинам (стафилококки). Механизмы развития иммунодефицита еще неясны (нарушение функции вилочковой железы, подавление функции моноцитарно-макрофагальной системы, изменение клеточной кинетики или уровня внутриклеточного цАМФ. Экспериментальные исследования показали, что многие эндо- и экзотоксины подавляют иммунный ответ, если их вводят до антигенной стимуляции, и проявляют адъювантный эффект, если их вводят после инъекции антигена.
Наиболее активное воздействие на иммунную систему оказывают вирусные инфекции. Так, с помощью кожных проб была продемонстрирована анергия к тест-антигенам у больных в острый период кори, краснухи, гриппа, паротита, острого гепатита. Снижение реакций клеточного иммунитета при вирусных инфекциях может быть причиной рецидивов бактериальных инфекций. Кроме того, при кори и гриппе обнаружено нарушение функции нейтрофилов. Изучая персистирующие вирусные инфекции (гепатит В, подострый склерозирующий панэнцефалит), исследователи пытаются ответить на вопрос, является ли нарушение иммунного ответа причиной или результатом персистенции вируса. Известны факты серьезных последствий внутриутробной инфекции, вызванной вирусом краснухи (комбинированные иммунодефициты), в меньшей степени это относится к действию цитомегаловируса. В других случаях при цитомегаловирусной инфекции наблюдали стойкий дисбаланс иммунорегуляторных клеток. Вторичные иммунодефициты при СПИДе также обусловлены действием вируса. Использование в культуре лимфоцитов вирусных антигенов краснухи, ветряной оспы, ECHO и герпеса, полиомиелита и оспы приводило к угнетению иммунного ответа на митоген ФГА.
Механизмы, ответственные за иммунодефицит при вирусных инфекциях, довольно разнообразны. Можно назвать наиболее важные из них:
- непосредственное поражение вирусом лимфоцитов или макрофагов (например, СПИД, EBV);
- иммуносупрессия, опосредованная вирус-индуцированными Т-клетками-супрессорами;
- модификация мембран лимфоцитов, вызванная вирусом; блокирующие факторы (иммунные комплексы), лимфоцитотоксические антитела, эффект интерферона;
- интерференция вирусной инфекции и дифференцировки (дефицит IgA вследствие поражения вирусом краснухи в пренатальном периоде.
- угнетение функции макрофагов (например, при малярии);
- нарушение иммунорегуляции (в частности, глобальная активность клеток-супрессоров у мышей, зараженных трипаносомами);
- митогенный эффект продуктов паразитов (поликлональная гипергаммаглобулинемия при малярии и трипаносомиазе с нарушением первичного ответа);
- выработка лимфоцитотоксинов (Fasciola hepatica, Trichinella spiralis) или супрессивно действующих факторов.
В развивающихся странах инфекциям принадлежит особая роль в развитии иммунодефицита.
Бактериальные инфекции лишь в исключительных случаях приводят к вторичным иммунодефицитам. Детальный анализ этих нарушений проводили при лепре. У части больных с генерализованной формой туберкулеза были получены отрицательные результаты кожных проб. У них снижается пролиферативная активность лимфоцитов, стимулированных митогеном ФГА. При сифилисе подобные нарушения ответа лимфоцитов на митогены могут быть результатом действия циркулирующих ингибиторов. При инфекциях, вызванных пневмо- и менингококками, также отмечают снижение ответа лимфоцитов на антигены и митогены, что связывают с частыми рецидивами инфекции герпеса. Как в клинике, так и на экспериментальных моделях было доказано угнетение реакции на туберкулин при таких инфекциях, как коклюш, тиф, скарлатина, бруцеллез и других. Вероятно, особая роль принадлежит липополисахаридам или элементам цитоплазмы (стрептококки) или энтеротоксинам (стафилококки). Механизмы развития иммунодефицита еще неясны (нарушение функции вилочковой железы, подавление функции моноцитарно-макрофагальной системы, изменение клеточной кинетики или уровня внутриклеточного цАМФ. Экспериментальные исследования показали, что многие эндо- и экзотоксины подавляют иммунный ответ, если их вводят до антигенной стимуляции, и проявляют адъювантный эффект, если их вводят после инъекции антигена.
Наиболее активное воздействие на иммунную систему оказывают вирусные инфекции. Так, с помощью кожных проб была продемонстрирована анергия к тест-антигенам у больных в острый период кори, краснухи, гриппа, паротита, острого гепатита. Снижение реакций клеточного иммунитета при вирусных инфекциях может быть причиной рецидивов бактериальных инфекций. Кроме того, при кори и гриппе обнаружено нарушение функции нейтрофилов. Изучая персистирующие вирусные инфекции (гепатит В, подострый склерозирующий панэнцефалит), исследователи пытаются ответить на вопрос, является ли нарушение иммунного ответа причиной или результатом персистенции вируса. Известны факты серьезных последствий внутриутробной инфекции, вызванной вирусом краснухи (комбинированные иммунодефициты), в меньшей степени это относится к действию цитомегаловируса. В других случаях при цитомегаловирусной инфекции наблюдали стойкий дисбаланс иммунорегуляторных клеток. Вторичные иммунодефициты при СПИДе также обусловлены действием вируса. Использование в культуре лимфоцитов вирусных антигенов краснухи, ветряной оспы, ECHO и герпеса, полиомиелита и оспы приводило к угнетению иммунного ответа на митоген ФГА.
Механизмы, ответственные за иммунодефицит при вирусных инфекциях, довольно разнообразны. Можно назвать наиболее важные из них:
- непосредственное поражение вирусом лимфоцитов или макрофагов (например, СПИД, EBV);
- иммуносупрессия, опосредованная вирус-индуцированными Т-клетками-супрессорами;
- модификация мембран лимфоцитов, вызванная вирусом; блокирующие факторы (иммунные комплексы), лимфоцитотоксические антитела, эффект интерферона;
- интерференция вирусной инфекции и дифференцировки (дефицит IgA вследствие поражения вирусом краснухи в пренатальном периоде.