Виды антител при аутоиммунных заболеваниях
Антитела, выявляемые в реакции Вассермана. В основе данной реакции лежит активность антител, которые, вероятно, являются первым известным видом аутоантител человека. Оказалось, что они направлены не только против антигена спирохеты - возбудителя сифилиса. Этот антиген довольно широко распространен в природе. Его можно экстрагировать спиртом. В химическом отношении речь идет о дифосфатидилглицероле. Антиген присутствует в бактериях, микоплазмах, дрожжах и растениях. У млекопитающих он локализуется исключительно в митохондриях. Антитела к этому Вассерман-антигену в качестве аутоантител могут реагировать с экстрактом ткани сердца или печени человека.
Положительную реакцию Вассермана определяют не только при сифилисе, но и при лепре (около 20% случаев), после вакцинации против оспы (до 25% случаев), орнитозе (до 26%), вирусном гепатите и инфекционном мононуклеозе (5-20%).
Иммунные конглютинины. Аутоантитела этого вида присутствуют в низком титре в нормальной сыворотке человека и животных. Их уровень повышается вследствие инфекций. Доказательством продукции антител служит положительная реакция нагруженных комплементом эритроцитов. Детальные исследования показали, что конглютинины вырабатываются к определенным структурам системы комплемента, но в особой мере - к компоненту С3. Антитела не вступают в реакцию с нормальными компонентами комплемента. Предполагают, что соответствующие детерминанты высвобождаются лишь в результате активации комплемента. Иммунные конглютинины человека- это антитела класса IgM, они во многом схожи с ревматоидным фактором. Поскольку их действие in vivo проявляется при условии активации комплемента, то положительная реакция конглютинации может служить своеобразным индикатором этого процесса при некоторых заболеваниях. Высокие титры антител (свыше 1:16) были выявлены при пневмонии, болезнях Бехтерева и Фелти, подагре, ревматоидном артрите, СКВ. Не исключено, что иммунные конглютинины вырабатываются также в результате активации комплемента неиммунным способом.
Значение этих аутоантител еще неясно. В эксперименте они повышали резистентность к инфекциям. Кроме того, реакция антител с С3 препятствует активации других компонентов комплемента и тем самым патогенному влиянию активированного комплемента.
Антитела к липопротеинам. Известны четыре класса липопротеинов: с очень низкой плотностью, с низкой плотностью и с высокой плотностью. С иммунологической точки зрения они отличаются структурой белкового компонента. В ЛВП открыт белковый компонент А, ЛНП содержат наиболее важный белок-носитель В, протеин С выявлен в составе ЛОНП. Компонент D еще не идентифицирован. Между ЛОНП и ЛНП обнаруживают перекрестные реакции. Липопротеиды являются носителями генетически детерминированных аллотипов. К антигену ЛНП вырабатываются антитела, главным образом у лиц после повторных переливаний крови. Другая генетическая система была обозначена «Lp(a)», однако соответствующие антитела у человека до сих пор не обнаружены. Антитела к Va-системе ЛВП удалось определить лишь в одном случае.
Антитела к липопротеинам человека различают на основании их происхождения, специфичности и влияния на концентрацию липопротеинов и липидов в сыворотке крови. Открыты три типа антител.
1. Антитела к уже названным генетическим детерминантам. Клинического значения они не имеют, так как не приводят ни к осложнениям гемотрансфузий, ни к изменению липидного обмена.
2. Антитела к липидному компоненту липопротеинов. Их обнаруживают в качестве моноклональных антител при плазмоцитоме и в качестве поликлональных аутоантител при гиперлипемии, обусловленной избыточным питанием. В последнем случае титр антител достигает 1:2000. Свойствами антигена обладает, вероятно, фосфолипид. Однако его специфичность неоднородна, что объясняет перекрестные реакции между ЛНП и ЛВП животных. Связывание липопротеинов с антителами блокирует активность липазы. Иммунные комплексы не вызывают симптомов сывороточной болезни, они осаждаются в виде артериосклеротических бляшек на стенках сосудов и наряду с гиперлипидемией служат причиной выраженных сосудистых нарушений.
3. Аутоантитела к белковому компоненту. Они могут быть моно- или поликлональными, например при плазмоцитоме и других иммунопролиферативных процессах, ревматоидном артрите и опухолях. Истинные аутоантитела селективно реагируют с ЛНП или ЛВП и не дают перекрестных реакций с липопротеинами животных. Антитела выявляют в РПГА, иногда оказывается положительной реакция преципитации; их обнаруживают при гиполипидемии. Из-за избытка антигена антитела в сыворотке часто полностью нейтрализуются, тем не менее их можно определить при распаде иммунных комплексов. Нередко антитела все же свободно циркулируют в крови, даже несмотря на избыток антигена.
Антитела к трансферрину. Описан клинический случай, когда у больного были выявлены моноклональные аутоантитела к трансферрину, что ассоциировало с развитием гематологических нарушений и избытком в организме железа. Вследствие связывания трансферрина с антителами и образования иммунных комплексов его функциональная способность была резко снижена. Иммуносупрессанты приводили к клиническому эффекту (повышение концентрации трансферрина, нормализация гематологических показателей, обратное развитие анемии). В отдельных случаях идентифицируют антитела к трансферрин-рецепторам (преципитация меченого трансферрин-рецептора, блокада связывания трансферрина на клетках). Клинические исследования показали повышенный уровень железа, нормальную концентрацию трансферрина в сыворотке, отсутствие железа в костном мозге и микроцитарную анемию. Клиническая и гематологическая ремиссия была достигнута с помощью комбинированной терапии азатиоприном и преднизолоном.
Антитела к липомодулину. Их активность проявляется в нейтрализации блокирующего эффекта липомодулина на фосфолипазу А2. Если у здоровых лиц указанные антитела практически не определяются, то при болезнях соединительной ткани, в особенности при СКВ, их показатель составляет 16/26, при РА-7/13, дерматомиозите и узелковом периартериите - 2/5. Возможно, путем воздействия на продукцию PG будет достигнуто вторичное влияние на процессы иммунорегуляции.
Положительную реакцию Вассермана определяют не только при сифилисе, но и при лепре (около 20% случаев), после вакцинации против оспы (до 25% случаев), орнитозе (до 26%), вирусном гепатите и инфекционном мононуклеозе (5-20%).
Иммунные конглютинины. Аутоантитела этого вида присутствуют в низком титре в нормальной сыворотке человека и животных. Их уровень повышается вследствие инфекций. Доказательством продукции антител служит положительная реакция нагруженных комплементом эритроцитов. Детальные исследования показали, что конглютинины вырабатываются к определенным структурам системы комплемента, но в особой мере - к компоненту С3. Антитела не вступают в реакцию с нормальными компонентами комплемента. Предполагают, что соответствующие детерминанты высвобождаются лишь в результате активации комплемента. Иммунные конглютинины человека- это антитела класса IgM, они во многом схожи с ревматоидным фактором. Поскольку их действие in vivo проявляется при условии активации комплемента, то положительная реакция конглютинации может служить своеобразным индикатором этого процесса при некоторых заболеваниях. Высокие титры антител (свыше 1:16) были выявлены при пневмонии, болезнях Бехтерева и Фелти, подагре, ревматоидном артрите, СКВ. Не исключено, что иммунные конглютинины вырабатываются также в результате активации комплемента неиммунным способом.
Значение этих аутоантител еще неясно. В эксперименте они повышали резистентность к инфекциям. Кроме того, реакция антител с С3 препятствует активации других компонентов комплемента и тем самым патогенному влиянию активированного комплемента.
Антитела к липопротеинам. Известны четыре класса липопротеинов: с очень низкой плотностью, с низкой плотностью и с высокой плотностью. С иммунологической точки зрения они отличаются структурой белкового компонента. В ЛВП открыт белковый компонент А, ЛНП содержат наиболее важный белок-носитель В, протеин С выявлен в составе ЛОНП. Компонент D еще не идентифицирован. Между ЛОНП и ЛНП обнаруживают перекрестные реакции. Липопротеиды являются носителями генетически детерминированных аллотипов. К антигену ЛНП вырабатываются антитела, главным образом у лиц после повторных переливаний крови. Другая генетическая система была обозначена «Lp(a)», однако соответствующие антитела у человека до сих пор не обнаружены. Антитела к Va-системе ЛВП удалось определить лишь в одном случае.
Антитела к липопротеинам человека различают на основании их происхождения, специфичности и влияния на концентрацию липопротеинов и липидов в сыворотке крови. Открыты три типа антител.
1. Антитела к уже названным генетическим детерминантам. Клинического значения они не имеют, так как не приводят ни к осложнениям гемотрансфузий, ни к изменению липидного обмена.
2. Антитела к липидному компоненту липопротеинов. Их обнаруживают в качестве моноклональных антител при плазмоцитоме и в качестве поликлональных аутоантител при гиперлипемии, обусловленной избыточным питанием. В последнем случае титр антител достигает 1:2000. Свойствами антигена обладает, вероятно, фосфолипид. Однако его специфичность неоднородна, что объясняет перекрестные реакции между ЛНП и ЛВП животных. Связывание липопротеинов с антителами блокирует активность липазы. Иммунные комплексы не вызывают симптомов сывороточной болезни, они осаждаются в виде артериосклеротических бляшек на стенках сосудов и наряду с гиперлипидемией служат причиной выраженных сосудистых нарушений.
3. Аутоантитела к белковому компоненту. Они могут быть моно- или поликлональными, например при плазмоцитоме и других иммунопролиферативных процессах, ревматоидном артрите и опухолях. Истинные аутоантитела селективно реагируют с ЛНП или ЛВП и не дают перекрестных реакций с липопротеинами животных. Антитела выявляют в РПГА, иногда оказывается положительной реакция преципитации; их обнаруживают при гиполипидемии. Из-за избытка антигена антитела в сыворотке часто полностью нейтрализуются, тем не менее их можно определить при распаде иммунных комплексов. Нередко антитела все же свободно циркулируют в крови, даже несмотря на избыток антигена.
Антитела к трансферрину. Описан клинический случай, когда у больного были выявлены моноклональные аутоантитела к трансферрину, что ассоциировало с развитием гематологических нарушений и избытком в организме железа. Вследствие связывания трансферрина с антителами и образования иммунных комплексов его функциональная способность была резко снижена. Иммуносупрессанты приводили к клиническому эффекту (повышение концентрации трансферрина, нормализация гематологических показателей, обратное развитие анемии). В отдельных случаях идентифицируют антитела к трансферрин-рецепторам (преципитация меченого трансферрин-рецептора, блокада связывания трансферрина на клетках). Клинические исследования показали повышенный уровень железа, нормальную концентрацию трансферрина в сыворотке, отсутствие железа в костном мозге и микроцитарную анемию. Клиническая и гематологическая ремиссия была достигнута с помощью комбинированной терапии азатиоприном и преднизолоном.
Антитела к липомодулину. Их активность проявляется в нейтрализации блокирующего эффекта липомодулина на фосфолипазу А2. Если у здоровых лиц указанные антитела практически не определяются, то при болезнях соединительной ткани, в особенности при СКВ, их показатель составляет 16/26, при РА-7/13, дерматомиозите и узелковом периартериите - 2/5. Возможно, путем воздействия на продукцию PG будет достигнуто вторичное влияние на процессы иммунорегуляции.