Дифференциальный диагноз наследственных форм задержки роста у детей
Сообщается о 33 наследственных заболеваниях с задержкой роста. Обращается внимание на их фенотипическое сходство и реальные трудности разграничения их между собой. Предлагается выделение двух групп и таблицы дифференциальной диагностики.
Значительная часть наследственной патологии детского возраста клинически выражается резкой задержкой роста детей. Многообразие нозологических форм, относительно невысокая частота многих из них создают большие трудности в процессе дифференциальной диагностики этих состояний.
С позиций дифференциального диагноза обширную группу заболеваний целесообразно разделить на отдельные подгруппы - отставание в росте на фоне резкой диспропорции скелета и задержка роста при пропорциональной форме скелета.
А. Дифференциальный диагноз заболеваний, сопровождающихся отставанием в росте при резкой диспропорции скелета
Эта группа чрезвычайно гетерогенна. В нее входят заболевания, относящиеся по классификации М. В. Волкова, Е. М. Меерсов и соавт. к эпифизарным дисплазиям - псевдохондроплазия и др.; физарным - ахондроплазия и др.; спондилоэпиметафизарным - парастрематическая дисплазия и др.; диафизарным дисплазиям - несовершенное костеобразование и др.; представители смешанных форм системных заболеваний скелета - болезнь Эллиса-ван-Кревельда; мукополисахаридозы.
Для большинства нозологических форм характерна манифестация клинических признаков с рождения или с первых месяцев жизни. При ряде заболеваний (синдром Секеля, синдром Рассела-Сильвера и др.) дети рождаются с низкой длиной тела. Ниже приводится краткая клиническая характеристика заболеваний.
Ахондроплазия. Карликовость с резко выраженным укорочением конечностей. Выраженные лобные бугры. Запавшая переносица. Прогнатизм. Переваливающаяся, "утиная" походка. Поясничный лордоз. В большинстве случаев у больных нормальный интеллект.
Рентгенологические данные: укорочение проксимальных частей конечностей. Кифоз. Укорочение шейки бедра. Удлинение малоберцовой кости. Сужение расстояния между корнями дужек поясничных позвонков. Частота - 1 : 10.000. Тип наследования: аутосомно-доминантный. Около 80% случаев носит спорадический характер (свежие мутации). Средний возраст отцов пробандов увеличен.
Гипохондроплазия. Отставание в росте, в основном, отмечается после 3-4 лет. Резкое укорочение конечностей. Лицо без патологических особенностей. Широкая грудная клетка. Лордоз. Иногда - небольшие сгибательные контрактуры в локтевых суставах.
Rg - укорочение конечностей, некоторое удлинение малоберцовой кости, широкие кисти, нарушение строения тел позвонков. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Отмечено повышение возраста отцов.
Парастрематическая дисплазия. Резкое отставание в росте (средний рост взрослых 90- 110 см) в сочетании с множественными деформациями скелета. Наблюдается "скручивание" костей вокруг оси. Короткая шея. Кифосколиоз. Варусные и вальгусные деформации голеней. Множественные контрактуры крупных суставов.
Rg - груботрабекулярная структура костей с областями плотных точек и штрихов - "хлопьевидные" кости. Зоны энхондрального окостенения прозрачны и расширены. Тела позвонков уплощены. Тазовые кости диспластичны. Метафизы и эпифизы трубчатых костей деформированы. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Мезомелическая дисплазия Лангера. Резкое отставание в росте с выраженным укорочением конечностей, особенно предплечий. Интеллект сохранен.
Rg - гипоплазия локтевой и малоберцовой кости.
Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Ризомелическая дисплазия. Отставание в росте с резким укорочением проксимальных отделов конечностей. Микроцефалия. Низкая носовая перегородка. Умственная отсталость. У 70% больных отмечается катаракта. Множественные конрактуры суставов.
Rg - дисплазия позвонков. Нарушение трабекулярной структуры длинных костей. Искривление трубчатых костей.
Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Камптомелическая дисплазия. Название происходит от греческих слов: камптос - изгиб, мелос - конечности. Пренатальный дефицит роста. Длина детей при рождении 35-49 см. Маленькое лицо с низкой носовой перегородкой. Долихоцефалия. Диспропорционально короткие конечности. Гипоплазия лопатки. Кифосколиоз.
Rg - искривление большеберцовой, укорочение малоберцовой костей. Тонкие, короткие ключицы. Неполное развитие хрящей. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Диастрофическая дисплазия. Название происходит от геологического термина диастрофизм, относящегося к процессам изгиба земной коры, в результате которых образуются горы и океаны. Пренатальный дефицит роста. Резкое отставание в росте в последующей жизни. Значительное укорочение конечностей. Кифосколиоз. Косолапость. Ограничение движений в суставах пальцев. Иногда наблюдается расщепление нёба, гипертрофия ушных хрящей, подвывих шейных позвонков.
Rg - кальцификация и оссификация ушных хрящей. Анкилоз проксимальных межфаланговых суставов. Укорочение и утолщение тубулярных костей. Подвывих тазобедренного сустава. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Метатрофическая дисплазия. Резкое отставание в росте с укорочением конечностей. Узкая грудная клетка с короткими ребрами. Кифосколиоз. Ограничение подвижности суставов.
Rg - платиспондилия, увеличение межпозвонковых промежутков. Широкие метафизы. Гипоплазия тазовых костей. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Псевдоахондроплазия. Задержка роста наблюдается, в основном, на втором году жизни. Рост взрослых не превышает 130 см. Выражено резкое укорочение конечностей, особенно проксимальных отделов. Кифосколиоз. Лордоз. Раскачивающаяся походка. Вальгусная и вирусная деформация нижних конечностей. Увеличение подвижности суставов. Аномалии лица и черепа отсутствуют.
Rg - широкий таз. Крылья подвздошных костей прямоугольны. Головки бедер маленькие. Эпифизы маленькие, метафизы имеют неровные контуры, с участками разрежения. Запаздывание формирования ядер окостенения костей запястья. Тип наследования: заболевание генетически гетерогенно, встречаются как аутосомно-доминантные, так и аутосомно-рецессивные формы.
Метафизарная хондродисплазия Шмида. Это наиболее часто встречающаяся форма метафизарной хондродисплазии. Отставание в росте средней тяжести (рост взрослых - 130-160 см). Первые признаки появляются на втором году жизни. Значительное варусное искривление голеней. "Утиная" походка. Поясничный лордоз. Rg - изменения в метафизах трубчатых костей, особенно нижних конечностей - контуры неровные, бахромчатые, обширные зоны неравномерного разрежения. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Несовершенное костеобразование. Одно из наиболее распространенных и хорошо известных наследственных поражений скелетной системы. Патология генетически гетерогенна. Подразделяется на различные клинико-генетические виды, основными из которых являются - врожденная форма (тип В ролика) и поздняя (синдром Лобштейна).
Врожденная форма Вролика - пренатальный дефицит роста. Множественные внутриутробные и постнатальные переломы, особенно затрагивающие длинные трубчатые кости, ребра и ключицы. Вторичная деформация и укорочение костей конечностей. Голубые склеры. Мегацефалия. Позднее закрытие родничков и швов черепа. Чрезвычайная мягкость - "каучуковость" черепа. Течение тяжелое, обычно дети погибают в первые месяцы жизни. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Поздняя форма Лобштейна - патологическая ломкость костей. Отставание в росте. Голубые склеры. Тугоухость. Килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки. Кифоз. Деформация тазовых костей. Саблевидные голени. Гипоплазия дентина. Повышенная подвижность суставов.
Rg - истончение компактного слоя трубчатых костей. Остеопороз. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Синдром Блюма. Пренатальное отставание в росте сочетается с изменениями кожи. Наблюдаются врожденные телеангиэктатические эритемы в виде бабочки на лице и предплечьях. Резко повышена световая чувствительность кожи. Отмечаются участки гиперпигментации кожи, пятна цвета "кофе с молоком". Маленькое узкое лицо. Преждевременные морщины. Гипогенитализм, крипторхизм. Высокий тембр голоса. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Ухо-небно-пальцевой синдром. Отставание в росте. Нарушение психомоторного развития и развития речи. Выступающий лоб. Гипертелоризм. Антимонголоидный разрез глаз. Маленькие нос и рот. Расщепление нёба. Проводимая глухота. Широко расставленные пальцы ног. Ограничение движений в локтевых суставах вследствие подвывиха головки луча.
Rg - гипоплазия лицевых костей.
Тип наследования: рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.
Синдром Вейла-Марчезани. Отставание в росте. Брахицефалия. Гипоплазия верхней челюсти. Гиподактилия. Готическое нёбо. Брахидактилия. Подвывих хрусталика, вторичная глаукома. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Болезнь Эллиса-ван-Кревельда. (Хондроэктодермальная дисплазия). Карликовый рост с нормальной длиной туловища и укороченными конечностями. Полидактилия. Гипоплазия зубов, ногтей. Алопеция. Иногда - врожденные пороки сердца. Короткая верхняя губа.
Rg - укорочение дистальных отделов конечностей. Замедленное развитие ядер окостенения. Полидактилия, Множественные экзостозы. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Мукополисахаридозы. Заболевания представляют собой наследственные нарушения обмена гликозаминогликанов и относятся к болезням накопления - лизосомальным болезням. Ряд типов мукополисахаридозов клинически характеризуется системным поражением опорно-двигательной системы. В данную дифференциально-диагностическую группу включены те из них, у которых отчётливо выражены нарушения роста.
Синдром Гурлер. Обусловлен дефектом фермента идуронидазы. Клинически проявляется с первых месяцев жизни. Резкие деформации скелета и черепа. Грубые черты лица. Гипертелоризм. Эпикант. Широкий нос с приплюснутой переносицей и вывернутыми ноздрями. Большие и толстые губы. Часто открытый рот, большой язык. Маленькие, широко расставленные зубы. Хронический ринит. Резкое отставание в росте. Короткая шея. Кифоз с горбом в нижнем грудном и верхнем поясничном отделе. Большой живот. Гепатоспленомегалия. Широкие кисти с короткими пальцами. Сгибательные контрактуры. Умственная отсталость. Паховые и пупочные грыжи. Гирсутизм. Помутнение роговицы. Глухота.
Rg - кубовидные тела позвонков. Кифоз. Утолщение ключиц, лопаток. Деформация тазового кольца. Уплощение, уменьшение головок бедер. Запаздывание формирования ядер окостенения. Выраженные деформации лицевых костей. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Синдром Хантера. Обусловлен дефицитом идуронатсульфатазы. Клинические признаки проявляются на 2-4 году жизни. Отставание в росте. Умеренные костные деформации. Грубые черты лица. Гипертелоризм. Плоская переносица с большими ноздрями. Толстые губы. Макроглоссия. Широко расставленные зубы. Короткая шея. Встречаются контрактуры суставов. Глухота. Умственная отсталость. Гепатоспленомегалия. Грыжи живота. Гипертрихоз.
Rg - изменения, аналогичные синдрому Гурлер, но менее выражены. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. Тип наследования: рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.
Синдром Моркио. Обусловлен дефицитом фермента хондроитин-6-сульфат-N-ацетилглюкозамин-4-сульфат-сульфатазы. Клиническая симптоматика проявляется на 1-3 году жизни. Отставание в росте. Значительные деформации скелета, особенно грудной клетки. Широкий рот. Выступающая верхняя челюсть. Короткий нос. Широко расставленные зубы. Короткая шея. Кифоз. Резкая килевидная деформация грудной клетки. Движения в суставах верхней конечности ограничены. Вальгусная деформация голеней и стоп. Интеллект нормальный. Помутнение роговицы. Тугоухость. Склонность к простудным заболеваниям. Грыжи. Гепатомегалия. Кардиопатии (иногда).
Rg - платиспондилия. Выраженный остеопороз. Кифоз, сколиоз. Гипоплазия зубов. Расширение метафизов. Головки бедер уплощены, фрагментированы. Запаздывание ядер окостенения запястья. Конусовидное сужение проксимальных концов пястных костей. Увеличена экскреция с мочой кератансульфата. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Марото-Лами. Обусловлен дефектом фермента арилсульфатазы. Первые клинические признаки появляются на 1-3 году жизни. Резкое отставание в росте. Макроцефалия. Грубое лицо. Гипертелоризм. Большой нос, толстые губы. Макроглоссия. Короткая шея. Бочкообразная грудная клетка. Кифоз (иногда). Сгибательные контрактуры в суставах. Вальгусная деформация голеней. Помутнение роговицы вплоть до слепоты. Глухота (иногда). Паховые, пупочные грыжи. Гепатоспленомегалия. Интеллект не изменен.
Rg - деформация тазового кольца. Истончение шейки бедер. Округлая двояковыпуклая форма позвонков, вогнутая задняя поверхность поясничных позвонков. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Б. Дифференциальный диагноз заболеваний, сопровождающихся резким отставанием в росте при пропорциональной форме скелета
Подавляющая часть заболеваний, входящих в эту дифференциально-диагностическую группу, характеризуется низкими величинами роста при рождении. В дальнейшем, по мере развития детей, отставание в росте нарастает, телосложение сохраняется пропорциональным.
Гипофизарная карликовость. Обусловлена дисфункцией гипофиза. Совокупность данных современной клинической генетики и эндокринологии позволила установить, что имеется несколько различных форм гипофизарной карликовости.
Гипофизарная карликовость, тип I. В настоящее время установлено, что заболевание обусловлено (изолированным) дефицитом гормона роста. Резкое отставание в росте, которое становится особенно явным в первые 2 года жизни. Толстая кожа. Тонкий голос. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Болезнь Ларона. У пациентов имелись клинические признаки дефицита гормона роста при повышенном уровне этого гормона в сыворотке крови. В данном случае, по-видимому, страдает образование соматомедина в печени.
Синдром Корнелии де Ланге. Резкое отставание в росте. Брахицефалия. Микроцефалия. Плотные, сросшиеся брови, длинные ресницы. Гирсутизм. Гипертелоризм.
Короткий нос, запавшая переносица. Увеличено расстояние между носом и верхней губой. Низкий рост волос на лбу и затылке. Голубоватый оттенок кожи в области глаз, носа, губ, вследствие усиленного венозного рисунка. Малые кисти и стопы. Клино-камптодактилия (иногда). Контрактуры локтевых суставов. Умственная отсталость.
Rg - конусовидные эпифизы, гипоплазия головки лучевой кости, горизонтальное расположение ребер. Частота среди новорожденных детей: 1 : 30.000-1 : 50.000. Тип наследования: не ясен, возможно полигенное наследование. Большинство случаев в родословных имеет спорадический характер.
Синдром Секеля. Пренатальный дефицит роста. Микроцефалия. Узкое лицо. Низкое расположение ушей. Нос в виде клюва птицы. Микрогнатия. Жесткие волосы. Килевидная грудная клетка. Сколиоз, кифоз. Клинодактилия. Подвывих тазобедренных суставов. Умственная отсталость, негативизм, плаксивость. Пороки развития почек, печени, половых органов. Гипергаммаглобулинемия. Гипераминоацидурия. Поперечная борозда на ладони.
Rg - пальцевые вдавления на черепе, малое турецкое седло. Гипоплазия лучевой и малоберцовой кости.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Рассела-Силвера. Пренатальный дефицит роста, в дальнейшем - его резкое отставание. Маленькое, треугольной формы лицо с углами рта, опущенными книзу. Гипоплазия нижней челюсти. Позднее закрытие родничков и прорезывание зубов. Асимметрия тела - гемигипертрофия или асимметрия длины конечностей. Клинодактилия. Брахидактилия. Сколиоз, вследствие асимметрии туловища. На коже пятна цвета "кофе с молоком". Преждевременное половое созревание.
Тип наследования: не ясен. Большинство случаев - спорадические.
Синдром Дубовича. Пренатальный дефицит роста с последующим отставанием. Микроцефалия. Высокий лоб, широкий нос с плоской переносицей. Асимметрия лица (иногда). Гипертелоризм. Блефарофимоз. Птоз. Микрогнатия. Низкое расположение ушей. Жесткие волосы. Полидактилия. Клинодактилия. Умственная отсталость (не всегда). Высокий голос. На коже - экзема и псориаз. Гипоспадия, крипторхизм.
Rg - периостеальный гиперостоз длинных костей, разнообразные аномалии ребер.
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Синдром Рубинштейн-Тейби. Низкий рост. Микроцефалия. Гипертелоризм. Выступающий лоб. Птоз. Страбизм. Длинные ресницы. Высокое нёбо. Клювовидный нос. Микрогнатия. Аномалии прикуса и расположения зубов. Низкое расположение ушей. Умственная отсталость. Широкие терминальные фаланги больших пальцев рук и ног. Брахидактилия. Полидактилия. Клинодактилия. Сколиоз. Гиперподвижность суставов. Крипторхизм. Катаракта, гиперметропия, атрофия зрительных нервов (иногда). Различные пороки внутренних органов. Поперечная борозда на ладони.
Rg - широкие, утолщенные дистальные фаланги больших пальцев. Дефекты позвоночника, грудины и ребер.
Тип наследования: не ясен. Большинство случаев - спорадические.
Лепречуанизм. Дети часто рождаются преждевременно. Выражено отставание в росте и весе. Микроцефалия. Гипертелоризм. Большие низко расположенные торчащие уши. Гротескные черты лица. Плоский нос с широкими ноздрями. Большой рот с толстыми губами. Экзофтальм. Большие кисти, стопы. Задержка психомоторного развития. Крипторхизм. Увеличение половых губ, клитора. Пупочная, паховая грыжи. Складчатость кожи. Течение тяжелое - дети обычно погибают на первом году жизни. Гиперинсулинемия. Низкий уровень щелочной фосфатазы.
Rg - задержка формирования ядер окостенения.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Смита-Лемли-Опитца. Пренатальный дефицит роста с последующей задержкой. Микроцефалия. Короткий курносый нос. Увеличение расстояния между носом и верхней губой. Микрогнатия. Расщепление нёба или язычка. Страбизм. Низкое расположение ушей. Короткая шея. Синдактилия (кожная). Брахидактилия. Умственная отсталость. Пилоростеноз, в раннем детстве отмечаются рвоты. Гипоспадия, крипторхизм. Поперечная борозда на ладони. Пороки сердца (иногда). Грыжи (иногда). Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Нунана. Отставание в росте. Широкий лоб. Гипертелоризм. Птоз. Эпикант. Печальное выражение лица. Высокое нёбо. Аномалии зубов. Расщепление язычка. Низкое расположение ушей. Жесткие волосы. Низкий рост волос на затылке. Кифосколиоз. Клинодактилия. Аутизм. Крыловидная складка на шее. Задержка вторичных половых признаков. Аномалии мочевыводящих путей. Гепатоспленомегалия (иногда). Врожденный лимфатический отек на кистях и стопах. Кариотип - норма. Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Ханхарта синдром. Резкая задержка роста в основном со второго года жизни. Ожирение. Задержка вторичных половых признаков. Запаздывание формирования ядер окостенения. Тип наследования - не ясен.
Семейный остеопетроз. Нарушение роста. Макроцефалия. Выступающий лоб. Птоз. Страбизм. Аномалии зубов, кариес. Частые множественные переломы. Глухота (иногда). Катаракта, атрофия зрительного нерва (иногда). Задержка психомоторного развития. Гепатоспленомегалия. Анемия. Лимфоцитоз.
Rg - диффузный остеосклероз (мраморные кости). Частичная аплазия дистальных фаланг. Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Таким образом, среди наследственных форм задержки роста можно выделить 33 заболевания, каждое из которых встречается относительно редко. Эти болезни имеют много общих фенотипических признаков. Предлагаемые дифференциально-диагностические таблицы могут в значительной мере облегчить разграничение похожих между собой заболеваний.
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Юрий Барашнев
Значительная часть наследственной патологии детского возраста клинически выражается резкой задержкой роста детей. Многообразие нозологических форм, относительно невысокая частота многих из них создают большие трудности в процессе дифференциальной диагностики этих состояний.
С позиций дифференциального диагноза обширную группу заболеваний целесообразно разделить на отдельные подгруппы - отставание в росте на фоне резкой диспропорции скелета и задержка роста при пропорциональной форме скелета.
А. Дифференциальный диагноз заболеваний, сопровождающихся отставанием в росте при резкой диспропорции скелета
Эта группа чрезвычайно гетерогенна. В нее входят заболевания, относящиеся по классификации М. В. Волкова, Е. М. Меерсов и соавт. к эпифизарным дисплазиям - псевдохондроплазия и др.; физарным - ахондроплазия и др.; спондилоэпиметафизарным - парастрематическая дисплазия и др.; диафизарным дисплазиям - несовершенное костеобразование и др.; представители смешанных форм системных заболеваний скелета - болезнь Эллиса-ван-Кревельда; мукополисахаридозы.
Для большинства нозологических форм характерна манифестация клинических признаков с рождения или с первых месяцев жизни. При ряде заболеваний (синдром Секеля, синдром Рассела-Сильвера и др.) дети рождаются с низкой длиной тела. Ниже приводится краткая клиническая характеристика заболеваний.
Ахондроплазия. Карликовость с резко выраженным укорочением конечностей. Выраженные лобные бугры. Запавшая переносица. Прогнатизм. Переваливающаяся, "утиная" походка. Поясничный лордоз. В большинстве случаев у больных нормальный интеллект.
Рентгенологические данные: укорочение проксимальных частей конечностей. Кифоз. Укорочение шейки бедра. Удлинение малоберцовой кости. Сужение расстояния между корнями дужек поясничных позвонков. Частота - 1 : 10.000. Тип наследования: аутосомно-доминантный. Около 80% случаев носит спорадический характер (свежие мутации). Средний возраст отцов пробандов увеличен.
Гипохондроплазия. Отставание в росте, в основном, отмечается после 3-4 лет. Резкое укорочение конечностей. Лицо без патологических особенностей. Широкая грудная клетка. Лордоз. Иногда - небольшие сгибательные контрактуры в локтевых суставах.
Rg - укорочение конечностей, некоторое удлинение малоберцовой кости, широкие кисти, нарушение строения тел позвонков. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Отмечено повышение возраста отцов.
Парастрематическая дисплазия. Резкое отставание в росте (средний рост взрослых 90- 110 см) в сочетании с множественными деформациями скелета. Наблюдается "скручивание" костей вокруг оси. Короткая шея. Кифосколиоз. Варусные и вальгусные деформации голеней. Множественные контрактуры крупных суставов.
Rg - груботрабекулярная структура костей с областями плотных точек и штрихов - "хлопьевидные" кости. Зоны энхондрального окостенения прозрачны и расширены. Тела позвонков уплощены. Тазовые кости диспластичны. Метафизы и эпифизы трубчатых костей деформированы. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Мезомелическая дисплазия Лангера. Резкое отставание в росте с выраженным укорочением конечностей, особенно предплечий. Интеллект сохранен.
Rg - гипоплазия локтевой и малоберцовой кости.
Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Ризомелическая дисплазия. Отставание в росте с резким укорочением проксимальных отделов конечностей. Микроцефалия. Низкая носовая перегородка. Умственная отсталость. У 70% больных отмечается катаракта. Множественные конрактуры суставов.
Rg - дисплазия позвонков. Нарушение трабекулярной структуры длинных костей. Искривление трубчатых костей.
Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Камптомелическая дисплазия. Название происходит от греческих слов: камптос - изгиб, мелос - конечности. Пренатальный дефицит роста. Длина детей при рождении 35-49 см. Маленькое лицо с низкой носовой перегородкой. Долихоцефалия. Диспропорционально короткие конечности. Гипоплазия лопатки. Кифосколиоз.
Rg - искривление большеберцовой, укорочение малоберцовой костей. Тонкие, короткие ключицы. Неполное развитие хрящей. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Диастрофическая дисплазия. Название происходит от геологического термина диастрофизм, относящегося к процессам изгиба земной коры, в результате которых образуются горы и океаны. Пренатальный дефицит роста. Резкое отставание в росте в последующей жизни. Значительное укорочение конечностей. Кифосколиоз. Косолапость. Ограничение движений в суставах пальцев. Иногда наблюдается расщепление нёба, гипертрофия ушных хрящей, подвывих шейных позвонков.
Rg - кальцификация и оссификация ушных хрящей. Анкилоз проксимальных межфаланговых суставов. Укорочение и утолщение тубулярных костей. Подвывих тазобедренного сустава. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Метатрофическая дисплазия. Резкое отставание в росте с укорочением конечностей. Узкая грудная клетка с короткими ребрами. Кифосколиоз. Ограничение подвижности суставов.
Rg - платиспондилия, увеличение межпозвонковых промежутков. Широкие метафизы. Гипоплазия тазовых костей. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Псевдоахондроплазия. Задержка роста наблюдается, в основном, на втором году жизни. Рост взрослых не превышает 130 см. Выражено резкое укорочение конечностей, особенно проксимальных отделов. Кифосколиоз. Лордоз. Раскачивающаяся походка. Вальгусная и вирусная деформация нижних конечностей. Увеличение подвижности суставов. Аномалии лица и черепа отсутствуют.
Rg - широкий таз. Крылья подвздошных костей прямоугольны. Головки бедер маленькие. Эпифизы маленькие, метафизы имеют неровные контуры, с участками разрежения. Запаздывание формирования ядер окостенения костей запястья. Тип наследования: заболевание генетически гетерогенно, встречаются как аутосомно-доминантные, так и аутосомно-рецессивные формы.
Метафизарная хондродисплазия Шмида. Это наиболее часто встречающаяся форма метафизарной хондродисплазии. Отставание в росте средней тяжести (рост взрослых - 130-160 см). Первые признаки появляются на втором году жизни. Значительное варусное искривление голеней. "Утиная" походка. Поясничный лордоз. Rg - изменения в метафизах трубчатых костей, особенно нижних конечностей - контуры неровные, бахромчатые, обширные зоны неравномерного разрежения. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Несовершенное костеобразование. Одно из наиболее распространенных и хорошо известных наследственных поражений скелетной системы. Патология генетически гетерогенна. Подразделяется на различные клинико-генетические виды, основными из которых являются - врожденная форма (тип В ролика) и поздняя (синдром Лобштейна).
Врожденная форма Вролика - пренатальный дефицит роста. Множественные внутриутробные и постнатальные переломы, особенно затрагивающие длинные трубчатые кости, ребра и ключицы. Вторичная деформация и укорочение костей конечностей. Голубые склеры. Мегацефалия. Позднее закрытие родничков и швов черепа. Чрезвычайная мягкость - "каучуковость" черепа. Течение тяжелое, обычно дети погибают в первые месяцы жизни. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Поздняя форма Лобштейна - патологическая ломкость костей. Отставание в росте. Голубые склеры. Тугоухость. Килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки. Кифоз. Деформация тазовых костей. Саблевидные голени. Гипоплазия дентина. Повышенная подвижность суставов.
Rg - истончение компактного слоя трубчатых костей. Остеопороз. Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Синдром Блюма. Пренатальное отставание в росте сочетается с изменениями кожи. Наблюдаются врожденные телеангиэктатические эритемы в виде бабочки на лице и предплечьях. Резко повышена световая чувствительность кожи. Отмечаются участки гиперпигментации кожи, пятна цвета "кофе с молоком". Маленькое узкое лицо. Преждевременные морщины. Гипогенитализм, крипторхизм. Высокий тембр голоса. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Ухо-небно-пальцевой синдром. Отставание в росте. Нарушение психомоторного развития и развития речи. Выступающий лоб. Гипертелоризм. Антимонголоидный разрез глаз. Маленькие нос и рот. Расщепление нёба. Проводимая глухота. Широко расставленные пальцы ног. Ограничение движений в локтевых суставах вследствие подвывиха головки луча.
Rg - гипоплазия лицевых костей.
Тип наследования: рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.
Синдром Вейла-Марчезани. Отставание в росте. Брахицефалия. Гипоплазия верхней челюсти. Гиподактилия. Готическое нёбо. Брахидактилия. Подвывих хрусталика, вторичная глаукома. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Болезнь Эллиса-ван-Кревельда. (Хондроэктодермальная дисплазия). Карликовый рост с нормальной длиной туловища и укороченными конечностями. Полидактилия. Гипоплазия зубов, ногтей. Алопеция. Иногда - врожденные пороки сердца. Короткая верхняя губа.
Rg - укорочение дистальных отделов конечностей. Замедленное развитие ядер окостенения. Полидактилия, Множественные экзостозы. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Мукополисахаридозы. Заболевания представляют собой наследственные нарушения обмена гликозаминогликанов и относятся к болезням накопления - лизосомальным болезням. Ряд типов мукополисахаридозов клинически характеризуется системным поражением опорно-двигательной системы. В данную дифференциально-диагностическую группу включены те из них, у которых отчётливо выражены нарушения роста.
Синдром Гурлер. Обусловлен дефектом фермента идуронидазы. Клинически проявляется с первых месяцев жизни. Резкие деформации скелета и черепа. Грубые черты лица. Гипертелоризм. Эпикант. Широкий нос с приплюснутой переносицей и вывернутыми ноздрями. Большие и толстые губы. Часто открытый рот, большой язык. Маленькие, широко расставленные зубы. Хронический ринит. Резкое отставание в росте. Короткая шея. Кифоз с горбом в нижнем грудном и верхнем поясничном отделе. Большой живот. Гепатоспленомегалия. Широкие кисти с короткими пальцами. Сгибательные контрактуры. Умственная отсталость. Паховые и пупочные грыжи. Гирсутизм. Помутнение роговицы. Глухота.
Rg - кубовидные тела позвонков. Кифоз. Утолщение ключиц, лопаток. Деформация тазового кольца. Уплощение, уменьшение головок бедер. Запаздывание формирования ядер окостенения. Выраженные деформации лицевых костей. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Синдром Хантера. Обусловлен дефицитом идуронатсульфатазы. Клинические признаки проявляются на 2-4 году жизни. Отставание в росте. Умеренные костные деформации. Грубые черты лица. Гипертелоризм. Плоская переносица с большими ноздрями. Толстые губы. Макроглоссия. Широко расставленные зубы. Короткая шея. Встречаются контрактуры суставов. Глухота. Умственная отсталость. Гепатоспленомегалия. Грыжи живота. Гипертрихоз.
Rg - изменения, аналогичные синдрому Гурлер, но менее выражены. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. Тип наследования: рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.
Синдром Моркио. Обусловлен дефицитом фермента хондроитин-6-сульфат-N-ацетилглюкозамин-4-сульфат-сульфатазы. Клиническая симптоматика проявляется на 1-3 году жизни. Отставание в росте. Значительные деформации скелета, особенно грудной клетки. Широкий рот. Выступающая верхняя челюсть. Короткий нос. Широко расставленные зубы. Короткая шея. Кифоз. Резкая килевидная деформация грудной клетки. Движения в суставах верхней конечности ограничены. Вальгусная деформация голеней и стоп. Интеллект нормальный. Помутнение роговицы. Тугоухость. Склонность к простудным заболеваниям. Грыжи. Гепатомегалия. Кардиопатии (иногда).
Rg - платиспондилия. Выраженный остеопороз. Кифоз, сколиоз. Гипоплазия зубов. Расширение метафизов. Головки бедер уплощены, фрагментированы. Запаздывание ядер окостенения запястья. Конусовидное сужение проксимальных концов пястных костей. Увеличена экскреция с мочой кератансульфата. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Марото-Лами. Обусловлен дефектом фермента арилсульфатазы. Первые клинические признаки появляются на 1-3 году жизни. Резкое отставание в росте. Макроцефалия. Грубое лицо. Гипертелоризм. Большой нос, толстые губы. Макроглоссия. Короткая шея. Бочкообразная грудная клетка. Кифоз (иногда). Сгибательные контрактуры в суставах. Вальгусная деформация голеней. Помутнение роговицы вплоть до слепоты. Глухота (иногда). Паховые, пупочные грыжи. Гепатоспленомегалия. Интеллект не изменен.
Rg - деформация тазового кольца. Истончение шейки бедер. Округлая двояковыпуклая форма позвонков, вогнутая задняя поверхность поясничных позвонков. Увеличена экскреция с мочой дерматансульфата. Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Б. Дифференциальный диагноз заболеваний, сопровождающихся резким отставанием в росте при пропорциональной форме скелета
Подавляющая часть заболеваний, входящих в эту дифференциально-диагностическую группу, характеризуется низкими величинами роста при рождении. В дальнейшем, по мере развития детей, отставание в росте нарастает, телосложение сохраняется пропорциональным.
Гипофизарная карликовость. Обусловлена дисфункцией гипофиза. Совокупность данных современной клинической генетики и эндокринологии позволила установить, что имеется несколько различных форм гипофизарной карликовости.
Гипофизарная карликовость, тип I. В настоящее время установлено, что заболевание обусловлено (изолированным) дефицитом гормона роста. Резкое отставание в росте, которое становится особенно явным в первые 2 года жизни. Толстая кожа. Тонкий голос. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Болезнь Ларона. У пациентов имелись клинические признаки дефицита гормона роста при повышенном уровне этого гормона в сыворотке крови. В данном случае, по-видимому, страдает образование соматомедина в печени.
Синдром Корнелии де Ланге. Резкое отставание в росте. Брахицефалия. Микроцефалия. Плотные, сросшиеся брови, длинные ресницы. Гирсутизм. Гипертелоризм.
Короткий нос, запавшая переносица. Увеличено расстояние между носом и верхней губой. Низкий рост волос на лбу и затылке. Голубоватый оттенок кожи в области глаз, носа, губ, вследствие усиленного венозного рисунка. Малые кисти и стопы. Клино-камптодактилия (иногда). Контрактуры локтевых суставов. Умственная отсталость.
Rg - конусовидные эпифизы, гипоплазия головки лучевой кости, горизонтальное расположение ребер. Частота среди новорожденных детей: 1 : 30.000-1 : 50.000. Тип наследования: не ясен, возможно полигенное наследование. Большинство случаев в родословных имеет спорадический характер.
Синдром Секеля. Пренатальный дефицит роста. Микроцефалия. Узкое лицо. Низкое расположение ушей. Нос в виде клюва птицы. Микрогнатия. Жесткие волосы. Килевидная грудная клетка. Сколиоз, кифоз. Клинодактилия. Подвывих тазобедренных суставов. Умственная отсталость, негативизм, плаксивость. Пороки развития почек, печени, половых органов. Гипергаммаглобулинемия. Гипераминоацидурия. Поперечная борозда на ладони.
Rg - пальцевые вдавления на черепе, малое турецкое седло. Гипоплазия лучевой и малоберцовой кости.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Рассела-Силвера. Пренатальный дефицит роста, в дальнейшем - его резкое отставание. Маленькое, треугольной формы лицо с углами рта, опущенными книзу. Гипоплазия нижней челюсти. Позднее закрытие родничков и прорезывание зубов. Асимметрия тела - гемигипертрофия или асимметрия длины конечностей. Клинодактилия. Брахидактилия. Сколиоз, вследствие асимметрии туловища. На коже пятна цвета "кофе с молоком". Преждевременное половое созревание.
Тип наследования: не ясен. Большинство случаев - спорадические.
Синдром Дубовича. Пренатальный дефицит роста с последующим отставанием. Микроцефалия. Высокий лоб, широкий нос с плоской переносицей. Асимметрия лица (иногда). Гипертелоризм. Блефарофимоз. Птоз. Микрогнатия. Низкое расположение ушей. Жесткие волосы. Полидактилия. Клинодактилия. Умственная отсталость (не всегда). Высокий голос. На коже - экзема и псориаз. Гипоспадия, крипторхизм.
Rg - периостеальный гиперостоз длинных костей, разнообразные аномалии ребер.
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Синдром Рубинштейн-Тейби. Низкий рост. Микроцефалия. Гипертелоризм. Выступающий лоб. Птоз. Страбизм. Длинные ресницы. Высокое нёбо. Клювовидный нос. Микрогнатия. Аномалии прикуса и расположения зубов. Низкое расположение ушей. Умственная отсталость. Широкие терминальные фаланги больших пальцев рук и ног. Брахидактилия. Полидактилия. Клинодактилия. Сколиоз. Гиперподвижность суставов. Крипторхизм. Катаракта, гиперметропия, атрофия зрительных нервов (иногда). Различные пороки внутренних органов. Поперечная борозда на ладони.
Rg - широкие, утолщенные дистальные фаланги больших пальцев. Дефекты позвоночника, грудины и ребер.
Тип наследования: не ясен. Большинство случаев - спорадические.
Лепречуанизм. Дети часто рождаются преждевременно. Выражено отставание в росте и весе. Микроцефалия. Гипертелоризм. Большие низко расположенные торчащие уши. Гротескные черты лица. Плоский нос с широкими ноздрями. Большой рот с толстыми губами. Экзофтальм. Большие кисти, стопы. Задержка психомоторного развития. Крипторхизм. Увеличение половых губ, клитора. Пупочная, паховая грыжи. Складчатость кожи. Течение тяжелое - дети обычно погибают на первом году жизни. Гиперинсулинемия. Низкий уровень щелочной фосфатазы.
Rg - задержка формирования ядер окостенения.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Смита-Лемли-Опитца. Пренатальный дефицит роста с последующей задержкой. Микроцефалия. Короткий курносый нос. Увеличение расстояния между носом и верхней губой. Микрогнатия. Расщепление нёба или язычка. Страбизм. Низкое расположение ушей. Короткая шея. Синдактилия (кожная). Брахидактилия. Умственная отсталость. Пилоростеноз, в раннем детстве отмечаются рвоты. Гипоспадия, крипторхизм. Поперечная борозда на ладони. Пороки сердца (иногда). Грыжи (иногда). Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Синдром Нунана. Отставание в росте. Широкий лоб. Гипертелоризм. Птоз. Эпикант. Печальное выражение лица. Высокое нёбо. Аномалии зубов. Расщепление язычка. Низкое расположение ушей. Жесткие волосы. Низкий рост волос на затылке. Кифосколиоз. Клинодактилия. Аутизм. Крыловидная складка на шее. Задержка вторичных половых признаков. Аномалии мочевыводящих путей. Гепатоспленомегалия (иногда). Врожденный лимфатический отек на кистях и стопах. Кариотип - норма. Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Ханхарта синдром. Резкая задержка роста в основном со второго года жизни. Ожирение. Задержка вторичных половых признаков. Запаздывание формирования ядер окостенения. Тип наследования - не ясен.
Семейный остеопетроз. Нарушение роста. Макроцефалия. Выступающий лоб. Птоз. Страбизм. Аномалии зубов, кариес. Частые множественные переломы. Глухота (иногда). Катаракта, атрофия зрительного нерва (иногда). Задержка психомоторного развития. Гепатоспленомегалия. Анемия. Лимфоцитоз.
Rg - диффузный остеосклероз (мраморные кости). Частичная аплазия дистальных фаланг. Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Таким образом, среди наследственных форм задержки роста можно выделить 33 заболевания, каждое из которых встречается относительно редко. Эти болезни имеют много общих фенотипических признаков. Предлагаемые дифференциально-диагностические таблицы могут в значительной мере облегчить разграничение похожих между собой заболеваний.
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Юрий Барашнев