Гликогенозы печени
Со времени первого описания в 1928 г. случая гипогликемии с кетонурией у мальчика, страдающего гепатомегалией, уже опубликовано несколько сотен наблюдений. Все они характеризуются повышенным содержанием гликогена в различных тканях, особенно в печени, мышцах, почках. В течение многих лет классификация гликогенозов имела анатомо-клиническую основу: различали гликогеноз гепаторенальный, сердечно-мышечный, мышечный. Когда метаболизм гликогена стали понимать лучше, удалось осуществить биохимическую классификацию гликогенозов.
По своей относительной частоте и преобладанию поражений печени в практике доминирующую роль играют три варианта: гликогеноз 1 типа, связанный с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы; гликогеноз 3 типа вследствие дефицита амило-1,6-глюкозидазы; гликогеноз 4 типа, связанный с дефицитом фосфорилазы b или киназы фосфорилазы.
Кроме того, довольно часто встречается еще один вариант гликогеноза, протекающего с поражением печени, гораздо менее тяжелым, чем поражением мышц. Речь идет о гликогенозе 2 типа, связанном с дефицитом альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы. Несколько более редких разновидностей гликогеноза с преобладанием поражения печени не относятся ни к одному из предшествующих вариантов.
Частота гликогенозов в педиатрической практике оценивается по-разному. По данным различных статистик схематически можно принять, что типы 1, 2, 3 и 4 с равным участием охватывают почти всю совокупность наблюдений с несколько большей частотой 4 типа и несколько меньшей - 2 типа.
Метаболизм гликогена в норме. Для понимания клинических и биохимических проявлений гликогенов необходимо напомнить схему нормального метаболизма гликогена. Пищевая глюкоза поступает в печень по воротной системе, проникает внутрь печеночной клетки, где фосфорилируется в глюкозо-6-фосфат под влиянием глюкокиназы или гексокиназы. Глюкозо-6-фосфат может затем включиться в различные пути метаболизма: а) гликолиз; б) пентозный цикл; в) синтез гликогена; г) трансформация в свободную глюкозу.
Глюкозо-6-фосфат участвует в синтезе гликогена после превращения в глюкозо-1-фосфат под влиянием фосфоглюко-мутазы. Затем глюкозо-1-фосфат превращается в уридиндифосфоглюкозу под влиянием пирофосфорилазы в присутствии уридинтрифосфата. Уридиндифосфоглюкоза участвует в удлинении цепи молекулы гликогена путем присоединения гликозильной группы в позиции 1-4 под влиянием гликогенсинтетазы. Когда цепи станут достаточно длинными, присоединение новой гликозильной группы происходит в позиции 1-6, образуя ответвление под влиянием амило-1,4-1,6-трансглюкозидазы. Затем гликогенсинтетаза снова участвует в удлинении новых цепей. Образованная молекула гликогена имеет разветвленную структуру, рассеянную в пространстве таким образом, что некоторые концы молекулы оказываются свернутыми внутрь - это защищает их от действия ферментов. Молекула гликогена является полисахаридом с относительной молекулярной массой несколько миллионов, что позволяет обнаружить ее в электронном микроскопе. Галактоза может прямо включаться в молекулу гликогена, если она не используется для синтеза цереброзидов; она претерпевает при этом эпимеризацию с трансформацией в уридинфосфоглюкозу.
Распад гликогена происходит под влиянием двух ферментативных систем, действующих последовательно. При этом система фосфорилаз обеспечивает освобождение глюкозо-1-фосфата из гликозильных групп внешних цепей. Амило-1,6-глюкозидаза вызывает освобождение молекул чистой глюкозы из гликозильных групп, расположенных на окончаниях разветвлений. Действие этого последнего фермента происходит только после действия глюкантрансферазы, роль которой состоит в переносе последних гликозильных групп из боковой в главную цепь. В конце концов последовательный распад гликогена приводит к образованию приблизительно девяти молекул глюкозо-6-фосфата на одну молекулу глюкозы. В действительности система фосфорилаз сложная, она включает протеинкиназу, активируемую циклическим АМФ в присутствии ионов магния. (Циклический АМФ образуется из АТФ под влиянием аденилциклазы, пока еще не разрушена фосфодиэстеразой. Аденилциклаза в свою очередь активируется глюкагоном и эпинефрином.) Протеинкиназа активирует киназу фосфорилазы, которая вызывает трансформацию неактивной фосфорилазы b в активную фосфорилазу а. Эта последняя в присутствии неорганического фосфора освобождает молекулу глюкозо-1-фосфата из боковых цепей гликогена.
Образованный таким образом глюкозо-1-фосфат может превратиться в глюкозо-6-фосфат, который под влиянием глюкозо-6-фосфатазы образует глюкозу. Глюкозо-6-фосфатаза в норме имеется в печени, почках, слизистой кишечника, но отсутствует в мышцах, жировой ткани и эритроцитах.
Наряду с клеточным метаболизмом гликогена нужно иметь в виду гидролитический распад гликогена в лизосомах, что происходит под влиянием альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы, оптимум активности которой наблюдается при рН 4,0. Эта кислая мальтаза, так же как другие гидролитические ферменты, находится не только в лизосомах печени, но также в лизосомах всех других клеток организма.
Читать далее Гликогенозы у детей
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Алажилль Одьевр
По своей относительной частоте и преобладанию поражений печени в практике доминирующую роль играют три варианта: гликогеноз 1 типа, связанный с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы; гликогеноз 3 типа вследствие дефицита амило-1,6-глюкозидазы; гликогеноз 4 типа, связанный с дефицитом фосфорилазы b или киназы фосфорилазы.
Кроме того, довольно часто встречается еще один вариант гликогеноза, протекающего с поражением печени, гораздо менее тяжелым, чем поражением мышц. Речь идет о гликогенозе 2 типа, связанном с дефицитом альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы. Несколько более редких разновидностей гликогеноза с преобладанием поражения печени не относятся ни к одному из предшествующих вариантов.
Частота гликогенозов в педиатрической практике оценивается по-разному. По данным различных статистик схематически можно принять, что типы 1, 2, 3 и 4 с равным участием охватывают почти всю совокупность наблюдений с несколько большей частотой 4 типа и несколько меньшей - 2 типа.
Метаболизм гликогена в норме. Для понимания клинических и биохимических проявлений гликогенов необходимо напомнить схему нормального метаболизма гликогена. Пищевая глюкоза поступает в печень по воротной системе, проникает внутрь печеночной клетки, где фосфорилируется в глюкозо-6-фосфат под влиянием глюкокиназы или гексокиназы. Глюкозо-6-фосфат может затем включиться в различные пути метаболизма: а) гликолиз; б) пентозный цикл; в) синтез гликогена; г) трансформация в свободную глюкозу.
Глюкозо-6-фосфат участвует в синтезе гликогена после превращения в глюкозо-1-фосфат под влиянием фосфоглюко-мутазы. Затем глюкозо-1-фосфат превращается в уридиндифосфоглюкозу под влиянием пирофосфорилазы в присутствии уридинтрифосфата. Уридиндифосфоглюкоза участвует в удлинении цепи молекулы гликогена путем присоединения гликозильной группы в позиции 1-4 под влиянием гликогенсинтетазы. Когда цепи станут достаточно длинными, присоединение новой гликозильной группы происходит в позиции 1-6, образуя ответвление под влиянием амило-1,4-1,6-трансглюкозидазы. Затем гликогенсинтетаза снова участвует в удлинении новых цепей. Образованная молекула гликогена имеет разветвленную структуру, рассеянную в пространстве таким образом, что некоторые концы молекулы оказываются свернутыми внутрь - это защищает их от действия ферментов. Молекула гликогена является полисахаридом с относительной молекулярной массой несколько миллионов, что позволяет обнаружить ее в электронном микроскопе. Галактоза может прямо включаться в молекулу гликогена, если она не используется для синтеза цереброзидов; она претерпевает при этом эпимеризацию с трансформацией в уридинфосфоглюкозу.
Распад гликогена происходит под влиянием двух ферментативных систем, действующих последовательно. При этом система фосфорилаз обеспечивает освобождение глюкозо-1-фосфата из гликозильных групп внешних цепей. Амило-1,6-глюкозидаза вызывает освобождение молекул чистой глюкозы из гликозильных групп, расположенных на окончаниях разветвлений. Действие этого последнего фермента происходит только после действия глюкантрансферазы, роль которой состоит в переносе последних гликозильных групп из боковой в главную цепь. В конце концов последовательный распад гликогена приводит к образованию приблизительно девяти молекул глюкозо-6-фосфата на одну молекулу глюкозы. В действительности система фосфорилаз сложная, она включает протеинкиназу, активируемую циклическим АМФ в присутствии ионов магния. (Циклический АМФ образуется из АТФ под влиянием аденилциклазы, пока еще не разрушена фосфодиэстеразой. Аденилциклаза в свою очередь активируется глюкагоном и эпинефрином.) Протеинкиназа активирует киназу фосфорилазы, которая вызывает трансформацию неактивной фосфорилазы b в активную фосфорилазу а. Эта последняя в присутствии неорганического фосфора освобождает молекулу глюкозо-1-фосфата из боковых цепей гликогена.
Образованный таким образом глюкозо-1-фосфат может превратиться в глюкозо-6-фосфат, который под влиянием глюкозо-6-фосфатазы образует глюкозу. Глюкозо-6-фосфатаза в норме имеется в печени, почках, слизистой кишечника, но отсутствует в мышцах, жировой ткани и эритроцитах.
Наряду с клеточным метаболизмом гликогена нужно иметь в виду гидролитический распад гликогена в лизосомах, что происходит под влиянием альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы, оптимум активности которой наблюдается при рН 4,0. Эта кислая мальтаза, так же как другие гидролитические ферменты, находится не только в лизосомах печени, но также в лизосомах всех других клеток организма.
Читать далее Гликогенозы у детей
Женский журнал www.BlackPantera.ru: Алажилль Одьевр