Аллергия на распространенные лекарства


Барбитураты и дифенин. Аллергические реакции при весьма широком применении этих препаратов отнюдь не редки: согласно статистике возникают у 1-3 % леченых больных. Преобладают, однако, безобидные кожные проявления (кореподобная сыпь). Согласно многочисленным статистическим данным, барбитураты являются самой распространенной причиной фиксированной экзантемы. Опасность для жизни может представлять эксфолиативный дерматит. Картина побочных явлений при лечении дифенином довольно пестрая. Чаще всего - это экзантемы (2-10% случаев). Заслуживает упоминания синдром, который напоминает сывороточную болезнь или инфекционный мононуклеоз. Через 1-6 недель после начала лечения развиваются высыпания и повышается температура, за этим следует увеличение лимфатических узлов и гепатит. Реже проявляются такие сопутствующие осложнения, как нефрит и гемолитическая анемия. В картине крови отмечаются лейкоцитоз с эозинофилией, часто обнаруживают атипические лимфоциты. Активность супрессорных клеток повышена. Несмотря на отмену препарата, симптомы иногда могут персистировать в течение нескольких недель. В отдельных случаях наблюдали переход в злокачественную лимфому. После лечения дифенином описано большое число иммунологических и гематологических отклонений, в том числе дефицит IgA (при систематических исследованиях в 25 % случаев, иногда до уровня ниже 50 мг/л), а также лейкопении, тромбоцитопении, анемия или даже панцитопения, проявление антиядерного фактора и синдромы, напоминающие системную красную волчанку.

Производные фенотиазина. Эти препараты имеют особенно высокий индекс сенсибилизации при контакте (до 60 % у медицинских работников). Часто достаточно следов лекарственного средства, чтобы развилась выраженная местная реакция (прикосновение к таблетке, дезинфекция шприцев). Это повсеместно послужило причиной выпуска препаратов в форме драже. Среди фенотиазиновых препаратов нередко встречается групповая сенсибилизация, частично включающая даже других представителей «парагруппы». Наряду с контактными реакциями следует упомянуть об экзантемах, отеке Квинке, холестазе, а также об агранулоцитозе, который может привести к летальному исходу, возможна фотосенсибилизация.

Аминазин имеет наибольшее значение среди фенотиазинов. Холестатическая желтуха развивается приблизительно у 0,5 % больных, леченных этим препаратом (латентный период, как правило, длится 1-5 недель). В 60-80 % случаев отмечена эозинофилия. Прогноз большей частью благоприятен за исключением синдрома, напоминающего первичный билиарный цирроз. При помощи чувствительных методов у 30-50% лиц, получавших аминазин, обнаруживают определенные отклонения в ферментной системе печени (свидетельство участия гематотоксического компонента). Противоядерный фактор обнаруживается почти в 20% случаев. Однако синдром, напоминающий системную красную волчанку, встречается редко.

Транквилизаторы. Лекарственные аллергии на мепробамат описаны в 0,5-1 % случаев. Основные проявления - зуд, эритема, крапивница, отек Квинке и пурпура. Реже встречаются поражения кроветворной системы. Описаны перекрестные реакции с дериватами мочевины.

Йод, рентгеноконтрастные вещества. Самые распространенные формы побочного действия - акне-подобные поражения кожи и увеличение слюнных желез - вероятно, не имеют аллергического генеза. Истинные аллергические реакции могут лежать в основе узловатой эритемы, крапивницы, буллезных поражений кожи, лихорадки и узелкового периартериита. Особого внимания заслуживают рентгеноконтрастные средства, содержащие йод.

Путем замещений различного рода в позициях X и Y свойства, имеющие значение для рентгеновского контраста, усиливаются. Происходящее при этом изменение физико-химических свойств играет существенную роль в развитии побочных явлений. Они наблюдаются в 2,3-5,6 % случаев и 1,6 % больных нуждаются в медикаментозном лечении.

Отмечаются проявления в виде кожных реакций (крапивница, отек Квинке), вплоть до опасных нарушений сердечно-сосудистой системы (один случай смерти приходится на 40 000 - 100 000 инъекций). Большая часть осложнений не имеет аллергического генеза, поэтому их невозможно предвидеть на основании предварительного тестирования, которое вследствие раздражающего действия часто дает ложноположительные результаты. Поэтому от тестирования все чаще отказываются. Данные экспериментов на животных, а также исследований in vitro и in vivo позволяют предполагать действие следующих механизмов:

- активация системы комплемента происходит своеобразным путем, который не соответствует ни классическому, ни альтернативному, посредством прямого воздействия препарата или активации протеаз плазмы; данные об активации системы комплемента обнаруживают в 40-60 % случаев применения этих средств, с максимальными клиническими проявлениями через 3-5 мин;

- влияние на свертывающую систему путем активации тромбина и плазмина; увеличенное образование кининов, вовлечение тромбоцитов как клеток-мишеней (приблизительно в 40% случаев);

- высвобождение медиаторов из тучных клеток и тромбоцитов; у современных неионизированных соединений этот эффект более слабый, чем у ионизированных;
 
- истинная иммунная реакция с антителами класса IgE и/или IgG происходит, вероятно, значительно реже, чем в 5% случаев.

Реакции типа крапивницы еще не служат доказательством аллергического генеза.

Тот факт, что не у всех больных возникают клинические проявления, объясняется состоянием клеток-мишеней, шоковых тканей и органов. Об этом свидетельствует то, что вероятность повторной реакции составляет 17-37%. Предварительное назначение кортикостероидов (50 мг преднизолона каждые 6 ч, первое введение за 18 ч до инъекции) и антигистаминных препаратов (за 1 ч до инъекции, внутримышечно) может у больных с непереносимостью йода в анамнезе уменьшить число побочных реакций и серьезных осложнений независимо от их генеза.

Плазмозамещающие средства. После введения декстрана наблюдаются чаще всего кожные проявления, однако так же и шоковые реакции. Более высокомолекулярные препараты вызывают значительно чаще явления непереносимости. Генез разнообразен. Высокомолекулярный декстран является тимуснезависимым антигеном. Иммуногенность повышается с увеличением мол. м. Роль эпитопов играют 3-7 глюкозные единицы. IgM- и IgG-антитела обнаруживаются у лиц, получавших препарат, почти в 19 % случаев, /причем последующие его введения не вызывают явление непереносимости. Даже у лиц, не получавших этот препарат, обнаруживаются почти в 10 % случаев в низком титре антитела, реагирующие с декстраном. Тем не менее, является вероятным определение участия иммунокомплексных механизмов наряду с IgE-опосредованными реакциями, в некоторых случаях вызываемых примесями. Но значительно чаще можно предположить участие псевдоаллергических реакций, прежде всего неспецифическое высвобождение медиаторов, вероятен также альтернативный путь активации комплемента. Профилактическим введением низкомолекулярного декстрана можно уменьшить число побочных реакций, хотя этот механизм в деталях неясен.

Желатина получается путем гидролиза коллагена с последующим образованием разветвленных молекул). Убедительные доказательства истинных аллергических реакций отсутствуют. Заслуживает внимания относительная частота реакций у больных с ортопедическими заболеваниями (антиколлагеновые антитела при ревматоидном артрите). Преобладает неспецифическое высвобождение медиаторов.

Метоксиэтилкрахмалы являются очень слабыми иммуногенами, так что иммунологические реакции маловероятны. У отдельных больных отмечены проявления активации комплемента или либерации гистамина.

Белки плазмы. Иммунологически обусловленной является непереносимость веществ антиизотипических антител. Псевдоаллергические реакции могут быть вызваны агрегацией иммуноглобулинов в их препаратах (классическая активация комплемента), а также стабилизаторами (каприлат). Альбумин не иммуногенен. В отдельных случаях имеются указания, что стабилизаторы или другие добавки (каприлат, бетапропиолактон) так могут модифицировать его молекулу, что иммунизация становится возможной. Анафилактоидные реакции, вероятно, обусловлены образованием агрегатов.

Белки и полипептиды. Самая распространенная реакция, вызываемая гормонами, крапивница, наиболее опасная - анафилактический шок. Описаны локальные инфильтраты (феномен Артюса) и симптомы сывороточной болезни. Особой формой является аллергический альвеолит после вдыхания адиурекрина. Аллергические реакции и резистентность к инсулину не всегда развиваются параллельно. Чрезвычайно редки аллергические реакции на тироксин, адреналин и кортикостероид.

Вакцины. Прививочные реакции могут иметь как локальные формы проявления, так и общие. Очень часто отмечаются слабые местные реакции, иногда развиваются выраженный отек, инфильтрация, болевая реакция. Общие проявления могут выражаться в повышении температуры тела, высыпаниях, артралгиях или в таких типичных аллергических явлениях, как крапивница, ринит, бронхоспазм и/или анафилактический шок. Наиболее частой причиной служат примеси, например белки яйца, присутствующие в вакцинах, выращенных па эмбрионах кур и уток. Особую осторожность следует соблюдать в отношении лиц с установленной аллергией к яйцу. В таких случаях необходимо предпочесть прививочные материалы, изготовленные в условиях иных тканевых культур, лучше всего на линиях культур клеток человека (например, против бешенства). Кроме того, может иметь значение добавление консервантов (мертиолат) и антибиотиков. После введения противостолбнячного и противодифтерийного анатоксинов наблюдаются преимущественно местные реакции, лихорадка - лишь в 4-6%, крапивница или другие высыпания - в 1-2% случаев. Пневмококковые вакцины также вызывают преимущественно местные реакции. Повышение температуры и нарушения кровообращения встречаются редко. Тифозные вакцины очень часто, особенно при ревакцинации, вызывают болезненные местные реакции, повышение температуры и ухудшение самочувствия. После введения живой аттенуированной коревой вакцины описаны отдельные случаи энцефалитов (1:1 000 000) и подострых склерозирующих панэнцефалитов (1 : 2000000). Нередки местные реакции, опухание лимфатических узлов, лихорадка и ухудшение общего состояния. После применения аттенуированной вакцины против краснухи почти в 5 % случаев развивается преходящая артралгия, особенно у лиц старшего возраста. Антирабические вакцины из нервной ткани вследствие неврологических осложнений изъяты из употребления. После введения препаратов, приготовленных на утиных эмбрионах, наблюдаются довольно часто эритематозные высыпания, зуд и болезненные ощущения в месте введения. В период окончания курса инъекций у 10-35 % вакцинированных наблюдается легкое ухудшение самочувствия, а выраженное нарушение кровообращения - у 0,9%. Снижения этих побочных явлений можно достичь путем применения культуры клеток человека.

Вакцины против гриппа получают на куриных эмбрионах. Иногда через 6-24 ч повышается температура тела. Синдром Guillain-Ваггё наблюдают с частотой 1 : 10 000-1 : 20 000.

Лечебно-профилактические сыворотки. Антитоксические сыворотки применяют при столбняке, реже при дифтерии, ботулизме, газовой гангрене, сибирской язве и укусах змей. У лиц, сенсибилизированных ранее, аллергические реакции проявляются в виде анафилактического шока, у несенсибилизированных - при использовании больших доз сыворотки развивается сывороточная болезнь.

Антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты при местном применении нередко приводят к контактной сенсибилизации, которую обычно легко распознать. Более трудны ситуации, когда аллергия к ним сочетается с аллергическими заболеваниями иной этиологии. При приеме препаратов внутрь описаны экзантемы, отек Квинке и гематологические изменения.

Гипотензивные средства. Резерпин обусловливает развитие крапивницы, отека Квинке, эритемы и пурпуры. Генез ринопатии пока не выяснен. Апрессин может вызвать картину острой диссеминированной красной волчанки, которая, как правило, обратима и исчезает после отмены препарата. Гемолитическую анемию наблюдают при использовании метилдофы.

Золото и его соединения. Нежелательные эффекты возникают очень часто (в 22-35 % случаев): экзантемы (36%), поражения почек (12 %), гломерулярные, реже тубулярные стоматиты (6%), холестатический гепатит (9%), нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (около 1 %), а также изменения картины крови (0,4 %) и другие тяжелые осложнения.

Иммунодепрессанты и цитостатики. Способность иммунодепрессантов вызывать аллергические реакции не должна удивлять. Имеются данные, что эти препараты в обычной дозировке могут повысить продукцию IgE, угнетая супрессорные клетки. Аспарагиназа является, по-видимому, препаратом, вызывающим наибольшее число аллергических осложнений, которые могут представлять опасность для жизни (в 3-14% случаев), а при повторном внутривенном введении - до 25-43 %. Иногда обнаруживают IgE-антитела. Кожный тест недостоверен из-за ложноположительной реакции. Непереносимость при первичном контакте объясняется неспецифическим высвобождением медиаторов. У 50 % всех лиц, подвергавшихся лечению, образуются IgG-антитела, а при побочных явлениях - у 95 %.

Cisplatin вызывает аллергические реакции в 1-5 % случаев; нередко сочетание с антигистаминными препаратами и кортикостероидами позволяет продолжить лечение, при этом целесообразно постепенно повышать дозировку.

Среди алкилирующих соединений на первом месте стоит Melphalam (2,4%). В отдельных случаях находят IgE-антитела. Описаны также аллергические реакции после введения циклофосфамида. Перекрестные реакции относительно редкие, несмотря на структурное родство. При аллергии к циклофосфамиду идентифицирован важнейший остаток. Из цитотоксических антибиотиков следует упомянуть Doxorubizidin, Daunorubizin и особенно Rubidazon, которые могут вызвать также и контактную крапивницу в области места инъекции. Лихорадка и бронхоспазм в результате применения блеомицина (в 20-25 % случаев) обусловлены, вероятно, распадом лейкоцитов. После введения полипептида Cinostatin наблюдаются многочисленные побочные явления, в частности васкулиты с интерстициальной пневмонией. Описаны проявления крапивницы, вызванные митомицином. Антиметаболиты вызывают аллергические реакции довольно редко.

Антисептические средства. Этиленоксид (ЭТО) широко применяется для обработай материалов, которые не выдерживают стерилизацию нагреванием, например, гемодиализаторов. Препарат состоит из алкилирующих соединений гидроксильными, сульфгидрильными и карбоксильными группами, которые реагируют с белками. Такие конъюгаты ЭТО-белок могут вызвать сенсибилизацию и быть причиной аллергических реакций. У больных, подвергшихся диализу, обнаруживают в 60-80 % случаев IgE-антитела против конъюгата ЭТО - человеческий сывороточный альбумин. Можно допустить существование и иных аллергенных структур или псевдоаллергических механизмов. Некоторые мембраны для диализа, например Cupiophon, в меньшей степени Zelluloseazetat или поверхность уретана под действием ЭТО, способны активировать комплемент альтернативным путем. Такие антитела обнаруживают хотя бы в низких титрах, однако без клинических проявлений. Аналогичные явления связаны с формальдегидом. Важнейшая профилактическая  мера - тщательное отмывание.
 
Ферменты. Ферменты, и прежде всего протеолитические, применяются для местного лечения ран, для очистки, но также и для инъекций в ядро пульпозных грыж. В последнем случае применение химопапаина в 1-10 % случаев вызывает анафилактические реакции (летальный исход в 0,15%), обусловленные IgE-антитела ми. Кожный тест положителен более чем в 30 % случаев. Профилактика заключается в постановке теста уколом (10 мг/мл). Контактная сенсибилизация папаином предотвращается путем очистки контактных линз. Особенно часто сенсибилизации развивается у лиц, занятых в фармацевтической промышленности. У 40-50 % подвергающихся экспозиции обнаруживаются IgE- или IgG-антитела, приблизительно у 50 % имеются клинические проявления со стороны дыхательного тракта. Заслуживают внимания отдельные сообщения об аллергических реакциях при поступлении ферментов оральным путем (размягчение мяса). Между папаином и химопапаином возможны перекрестные реакции.

Другие препараты. Стрептокиназа - это белок бета-гемолитического стрептококка неферментной природы, который применяется для лизиса тромбов. Аллергические реакции наблюдаются у 1,7-18 % леченых больных. В отдельных случаях могут быть ответственными IgE-антитела. При подозрении на наличие сенсибилизации рекомендуется внутрикожный тест с концентрацией 100 ЕД/мл, в случае положительного ответа следует исключить урокиназу.

Протаминсульфат применяется для нейтрализации гепарина, а также для замедления действия инсулина. Аллергические реакции большей частью обусловлены IgE. Чаще всего развивается бронхоспазм, а затем экзантемы, нарушения кровообращения и тромбоцитопения. Протаминсульфат может также вызвать непосредственно дегрануляцию базофилов и тучных клеток, а также активировать комплемент.

Бета-пропиолактол добавляют для инактивации антирабической вакцины и гамма-глобулинов и нередко (до 6 % случаев) ведет к аллергическим и псевдоаллергическим реакциям.

Практолол. Часто наблюдаются клинические проявления, позволяющие думать об аутоиммунизации, например, конъюнктивиты и другие мукокутанные синдромы, эксфолиативный дерматит, нефротический синдром, симптомы, напоминающие СКВ, а также фиброзные изменения серозных оболочек. Иногда они сосуществуют с аутоиммунными феноменами (антиядерный фактор, ревматоидный фактор, аутоантитела к микросомальному антигену щитовидной железы, обкладочным клеткам желудка, гладкой мускулатуре и межклеточному веществу в коже). Возможно, играет роль прямое воздействие на Т-супрессорные клетки.

Читать далее Симптомы лекарственной аллергии


Еще по теме:




Денис, 25.11.2011 23:45:30
Надо помнить, что любое лекарство это потенциальный аллерген для вашего организма. И вообще, лекарства лучше не употреблять, особенно сейчас, когда даже на официальных заводах в третью (ночную) смену штампуют таблетки под разными названиями из крахмала и красителей. И в лучшем случае, из крахмала, могут ведь, гады, и из чего-нибудь поопаснее.
Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: